Inhibiteurs Aldehyde Dehydrogenase

Les inhibiteurs courants de l'aldéhyde déshydrogénase comprennent, entre autres, le Disulfiram CAS 97-77-8, le Cyanamide CAS 420-04-2, le Daidzin CAS 552-66-9, le Trichloroacetaldehyde-13C2 CAS 302-17-0 et le Furazolidone CAS 67-45-8.

Les inhibiteurs chimiques de l'aldéhyde déshydrogénase utilisent divers mécanismes pour empêcher l'enzyme de catalyser l'oxydation des composés aldéhydiques. Le disulfirame se lie de manière irréversible à l'ion cuivre de l'enzyme, un composant crucial pour son activité catalytique, ce qui empêche le processus d'oxydation des aldéhydes en acides. De même, le cyanamide entrave l'activité de l'aldéhyde déshydrogénase en formant un adduit thiocarbamoyle avec un résidu de cystéine dans le site actif, ce qui entrave la catalyse des substrats aldéhydiques. La coprine se métabolise en 1-aminocyclopropanol, qui interagit ensuite avec le cofacteur NAD+ de l'enzyme, créant un adduit stable qui bloque efficacement le site actif. Ce blocage empêche l'oxydation des aldéhydes, désactivant ainsi la fonction de l'enzyme.

La daidzine présente un schéma d'inhibition sélectif, ciblant l'aldéhyde déshydrogénase 2 en se liant directement au site actif de l'enzyme, empêchant ainsi le métabolisme des alcools en aldéhydes. L'hydrate de chloral, lorsqu'il est métabolisé, produit des composés qui se lient au site actif ou modifient les résidus cystéine essentiels à l'activité de l'enzyme. Le benzaldéhyde agit comme un inhibiteur compétitif, imitant la structure des substrats naturels et occupant le site actif, ce qui empêche l'enzyme de traiter d'autres aldéhydes. Le 4-diéthylaminobenzaldéhyde forme une base de Schiff avec un résidu de lysine du site actif, ce qui entrave l'activité catalytique normale sur les substrats aldéhydiques. Des concentrations élevées d'acétaldéhyde peuvent saturer l'aldéhyde déshydrogénase, ce qui limite sa capacité à métaboliser efficacement d'autres substrats. La furazolidone et le méthylglyoxal interfèrent avec le cofacteur NAD+ de l'enzyme ou les résidus du site actif, respectivement, perturbant l'interaction normale avec les substrats aldéhydiques et inhibant ainsi l'activité de l'enzyme. L'oméprazole et le gossypol inhibent l'enzyme par des mécanismes différents; le premier inactive l'aldéhyde déshydrogénase en formant une liaison disulfure avec les résidus de cystéine, tandis que le second se lie au site de liaison du NAD+, entravant la régénération du cofacteur et l'oxydation subséquente des aldéhydes.