Inhibiteurs AKAP 100

Les inhibiteurs courants de AKAP 100 comprennent, sans s'y limiter, le dihydrochlorure H-89 CAS 130964-39-5, Rp-cAMPS CAS 151837-09-1, PKI (14-22) amide (myristoylé) CAS 201422-03-9, KT 5720 CAS 108068-98-0 et le chlorhydrate ML-7 CAS 110448-33-4.

Les inhibiteurs chimiques de l'AKAP 100 agissent en perturbant la capacité de la protéine à interagir avec des molécules de signalisation clés au sein de la cellule. Le H-89, par exemple, inhibe l'AKAP 100 en empêchant son association avec la protéine kinase A (PKA), une kinase essentielle à de nombreux processus cellulaires. En bloquant le domaine de liaison de la PKA, le H-89 perturbe le complexe de signalisation AKAP 100-PKA. De même, les Rp-cAMPs et les Rp-8-Br-cAMPS entrent en compétition avec l'AMP cyclique (AMPc) pour la liaison à la PKA, empêchant ainsi la formation de complexes AKAP 100-PKA actifs. L'amide 14-22 de l'ICP, myristoylé, inhibe directement l'activité catalytique de la PKA, ce qui est nécessaire pour que l'AKAP 100 ancre et positionne la PKA pour une fonction cellulaire appropriée. Le KT5720 et le St-Ht31 perturbent également l'activité de la PKA, le KT5720 inhibant directement la kinase et le St-Ht31 interférant avec l'interaction entre la PKA et les AKAP, y compris l'AKAP 100.

D'autres effets inhibiteurs proviennent de composés qui affectent d'autres kinases et voies de signalisation dans lesquelles AKAP 100 est probablement impliquée. Le ML-7, en inhibant la myosine light chain kinase, peut influencer le cytosquelette d'actine et la contractilité cellulaire, processus qu'AKAP 100 peut aider à réguler par l'organisation spatiale des complexes de signalisation. Go6976 et Bisindolylmaleimide I, deux inhibiteurs de la protéine kinase C (PKC), peuvent indirectement inhiber AKAP 100 en modifiant les voies médiées par la PKC et en empêchant l'assemblage des domaines de signalisation associés à AKAP 100. Dans le domaine de la signalisation calcique, le KN-93 et le peptide inhibiteur lié à l'autocamtide-2 ciblent la protéine kinase II dépendante du calcium et de la calmoduline (CaMKII), une kinase que l'AKAP 100 peut échafauder. En inhibant CaMKII, ces composés empêchent AKAP 100 de jouer son rôle de localisation de l'activité de CaMKII dans la cellule. Enfin, le GSK690693 inhibe l'activité kinase de l'AKT. Comme AKAP 100 peut agir pour positionner AKT dans des complexes de signalisation spécifiques, l'inhibition d'AKT par GSK690693 entrave donc indirectement les événements de signalisation en aval facilités par AKAP 100.