Inhibiteurs ADAM20

Les inhibiteurs courants de l'ADAM20 comprennent, sans s'y limiter, le Marimastat CAS 154039-60-8, le GM 6001 CAS 142880-36-2, le Batimastat CAS 130370-60-4, le PD166793 CAS 199850-67-4 et le TAPI-1 CAS 171235-71-5.

Les inhibiteurs chimiques de l'ADAM20 peuvent utiliser divers mécanismes pour inhiber la fonction protéolytique de cette métalloprotéase. Le marimastat et le BB-2516, par exemple, sont connus pour se lier directement aux sites actifs de la métalloprotéase de protéines telles que l'ADAM20, empêchant ainsi l'accès au substrat et le clivage. Cette liaison implique probablement la chélation de l'ion zinc qui fait partie intégrante du mécanisme protéolytique de l'ADAM20, ce qui inactive efficacement sa fonction enzymatique. De même, GM6001 inhibe les protéases en interagissant avec le domaine de liaison au zinc, une cible commune à de nombreux inhibiteurs de métalloprotéases, ce qui conduit à l'inhibition de l'activité enzymatique de l'ADAM20. Le batimastat (alias BB-94) agit selon un mode d'action comparable, en se liant au site catalytique de l'ADAM20 et en empêchant la coordination de l'ion zinc nécessaire à l'exercice de la fonction de la protéase.

Dans le même ordre d'idées, TAPI-0, TAPI-1 et TAPI-2, développés à l'origine comme inhibiteurs de TACE, un autre membre de la famille ADAM, peuvent inhiber ADAM20 en empêchant l'accès du substrat au site actif ou en interférant avec la capacité du domaine de la protéase à cliver ses substrats. L'inhibition est obtenue grâce aux similitudes structurelles entre les domaines catalytiques de ces protéases, ce qui permet à ces inhibiteurs de réagir de manière croisée. Le KB-R7785, bien qu'étant principalement un inhibiteur de l'ADAM17, peut inhiber l'ADAM20 en imitant ce mécanisme d'inhibition, ce qui indique une possible conservation des sites de liaison des inhibiteurs au sein de la famille ADAM. PD166793 et WAY-170523, tous deux inhibiteurs de MMP, peuvent inhiber ADAM20 par un mécanisme impliquant probablement une interaction avec le domaine métalloprotéase, similaire à celui d'autres inhibiteurs de MMP, et empêchant ainsi l'activité protéolytique. Le Ro 32-3555 appartient également à cette catégorie d'inhibiteurs de MMP, qui peuvent inhiber l'ADAM20 en se liant à son site catalytique, une méthode efficace pour inhiber l'activité de la protéase à travers un spectre de métalloprotéases. Grâce à ces mécanismes, ces substances chimiques peuvent inhiber l'activité fonctionnelle de l'ADAM20, chacune en s'engageant dans les caractéristiques structurelles et catalytiques nécessaires à son activité de protéase.