ADAL Activateurs

Les activateurs ADAL courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le Rolipram CAS 61413-54-5, l'IBMX CAS 28822-58-4, le gallate de (-)-épigallocatéchine CAS 989-51-5 et l'anagrélide.

Les activateurs d'ADAL constituent un groupe diversifié de composés qui s'engagent dans l'activité fonctionnelle de l'ADAL et l'améliorent par la modulation de voies de signalisation spécifiques. La forskoline et la PGE1 sont des activateurs puissants de l'adénylate cyclase qui entraînent une augmentation des niveaux intracellulaires d'AMPc, un messager secondaire qui influence directement l'activité de l'ADAL en stimulant les protéines kinases dépendantes de l'AMPc. Cette voie permet d'améliorer la fonction de l'ADAL en augmentant les niveaux d'AMPc cellulaire, ce qui est également le mécanisme par lequel le Rolipram et l'Anagrelide exercent leurs effets; ils inhibent respectivement la phosphodiestérase 4 et la phosphodiestérase III, empêchant la dégradation de l'AMPc et maintenant sa concentration à l'intérieur de la cellule. De même, le cilostamide et l'aminophylline renforcent l'activité de l'ADAL en inhibant les phosphodiestérases, ce qui entraîne une augmentation des niveaux d'AMPc et de GMPc, dont on sait qu'ils modulent l'ADAL par l'intermédiaire de systèmes de second messager.

La voie dépendante de la GMPc est une autre voie vitale par laquelle l'activité de l'ADAL est modulée, et c'est là que les inhibiteurs sélectifs de la phosphodiestérase V, le zaprinast, le vardénafil et le sildénafil, jouent un rôle important. En inhibant la dégradation du GMPc, ces composés assurent une activation soutenue des protéines kinases dépendantes du GMPc, ce qui conduit indirectement à l'amélioration de l'activité de l'ADAL. L'épigallocatéchine gallate contribue également à cette augmentation de l'activité de l'ADAL en inhibant les phosphodiestérases, ce qui favorise l'accumulation d'AMPc. Collectivement, ces activateurs d'ADAL agissent par le biais de mécanismes précis et ciblés pour élever les niveaux de messagers secondaires clés, l'AMPc et le GMPc, qui à leur tour conduisent à l'activation des protéines kinases qui jouent un rôle dans l'augmentation de l'activité fonctionnelle de l'ADAL, sans qu'il soit nécessaire d'augmenter son expression ou de l'activer directement.