Inhibiteurs ACY1L2

Les inhibiteurs courants de l'ACY1L2 comprennent, entre autres, l'acétazolamide CAS 59-66-5, le méthotrexate CAS 59-05-2, le triclosan CAS 3380-34-5, le citrate de clomiphène CAS 50-41-9 et le disulfirame CAS 97-77-8.

Les inhibiteurs chimiques de l'Acylase 1-like 2 (ACY1L2) englobent une gamme variée de composés qui interagissent avec l'activité de l'enzyme par le biais de divers mécanismes indirects. L'acétazolamide, en inhibant l'anhydrase carbonique, modifie l'équilibre entre l'acide carbonique et le bicarbonate dans les cellules, ce qui peut affecter la conformation de l'ACY1L2 en fonction du pH. Cette modification du pH peut altérer l'activité de l'enzyme, en influençant sa capacité à hydrolyser ses substrats spécifiques. Le méthotrexate, par son inhibition de la dihydrofolate réductase, entraîne une diminution du tétrahydrofolate, qui est crucial pour la biosynthèse des nucléotides puriques et le métabolisme des acides aminés. Cette perturbation peut conduire à une accumulation de certains acides aminés ou peptides, qui peuvent à leur tour influencer l'activité de l'ACY1L2. Le triclosan inhibe la synthèse des acides gras, affectant la composition lipidique des membranes et perturbant potentiellement l'environnement lipidique optimal nécessaire à l'activité de l'ACY1L2. Le clomiphène, en tant que modulateur sélectif des récepteurs des œstrogènes, peut induire des changements hormonaux susceptibles d'influencer les niveaux d'expression ou la disponibilité des substrats et des cofacteurs pour l'ACY1L2.

En outre, le disulfirame, en inhibant l'aldéhyde déshydrogénase, augmente la concentration d'acétaldéhyde, ce qui peut modifier l'activité catalytique de l'ACY1L2. Le 5-Fluorouracile, analogue de la pyrimidine, perturbe la synthèse de l'ADN, affectant potentiellement le renouvellement des protéines et des peptides ou les voies métaboliques qui fournissent des substrats à l'ACY1L2. L'inhibition irréversible de la H+/K+ ATPase par l'oméprazole entraîne des modifications du pH gastrique, ce qui peut affecter le pH systémique et donc l'activité de l'ACY1L2. L'inhibiteur de tyrosine kinase Imatinib peut modifier les schémas de phosphorylation dans la cellule, ce qui peut avoir un impact sur la stabilité ou l'activité d'ACY1L2. L'azathioprine, après avoir été métabolisée en mercaptopurine, inhibe la synthèse des purines, ce qui peut modifier l'équilibre des intermédiaires métaboliques nécessaires à la fonction de l'ACY1L2. L'inhibition de l'oxyde nitrique synthase par l'aminoguanidine et la formation de produits finaux de glycation avancée peuvent modifier l'environnement cellulaire, ce qui a un impact sur la structure et la fonction de l'ACY1L2. L'inhibition de la HMG-CoA réductase par la lovastatine affecte la synthèse du cholestérol et donc la fluidité de la membrane, ce qui peut modifier la localisation ou les interactions d'ACY1L2 au sein de la membrane cellulaire. Enfin, la tétracycline, en inhibant la synthèse des protéines bactériennes, peut affecter la production de métabolites bactériens qui interagissent normalement avec ACY1L2.