ACY1L2 Inibitori

Gli inibitori comuni di ACY1L2 includono, ma non solo, l'acetazolamide CAS 59-66-5, il metotrexato CAS 59-05-2, il triclosan CAS 3380-34-5, il clomifene citrato CAS 50-41-9 e il disulfiram CAS 97-77-8.

Gli inibitori chimici dell'Acilasi 1-like 2 (ACY1L2) comprendono una vasta gamma di composti che interagiscono con l'attività dell'enzima attraverso vari meccanismi indiretti. L'acetazolamide, inibendo l'anidrasi carbonica, altera l'equilibrio tra acido carbonico e bicarbonato nelle cellule, il che può influenzare la conformazione di ACY1L2 dipendente dal pH. Questa alterazione del pH può modificare l'attività dell'enzima, incidendo sulla sua capacità di idrolizzare i suoi substrati specifici. Il metotrexato, attraverso l'inibizione della diidrofolato reduttasi, porta a una diminuzione del tetraidrofolato, fondamentale per la biosintesi dei nucleotidi purinici e il metabolismo degli aminoacidi. Questa alterazione può portare a un accumulo di alcuni aminoacidi o peptidi, che a loro volta possono influenzare l'attività di ACY1L2. Il triclosan inibisce la sintesi degli acidi grassi, influenzando la composizione lipidica delle membrane e potenzialmente alterando l'ambiente lipidico ottimale necessario per l'attività di ACY1L2. Il clomifene, in quanto modulatore selettivo del recettore degli estrogeni, può indurre cambiamenti ormonali che possono influenzare i livelli di espressione o la disponibilità di substrati e cofattori per ACY1L2.

Inoltre, il disulfiram, inibendo l'aldeide deidrogenasi, aumenta la concentrazione di acetaldeide, che può modificare l'attività catalitica di ACY1L2. L'analogo pirimidinico 5-fluorouracile interrompe la sintesi del DNA, influenzando potenzialmente il turnover di proteine e peptidi o le vie metaboliche che forniscono substrati per ACY1L2. L'inibizione irreversibile dell'H+/K+ ATPasi da parte dell'omeprazolo porta a cambiamenti nei livelli di pH gastrico, che possono influenzare il pH sistemico e quindi l'attività di ACY1L2. L'inibitore della tirosin-chinasi Imatinib può alterare i modelli di fosforilazione all'interno della cellula, influenzando potenzialmente la stabilità o l'attività di ACY1L2. L'azatioprina, dopo essere stata metabolizzata in mercaptopurina, inibisce la sintesi delle purine, il che può alterare l'equilibrio degli intermedi metabolici necessari per la funzione di ACY1L2. L'inibizione dell'ossido nitrico sintasi da parte dell'aminoguanidina e la formazione di prodotti finali della glicazione avanzata possono modificare l'ambiente cellulare, influenzando la struttura e la funzione di ACY1L2. L'inibizione della HMG-CoA reduttasi da parte della lovastatina influisce sulla sintesi del colesterolo e quindi sulla fluidità della membrana, alterando potenzialmente la localizzazione o le interazioni di ACY1L2 all'interno della membrana cellulare. Infine, la tetraciclina, inibendo la sintesi proteica batterica, può influenzare la produzione di metaboliti batterici che normalmente interagiscono con ACY1L2.