ACY1L2 Inhibidores

Los inhibidores comunes de ACY1L2 incluyen, entre otros, la acetazolamida CAS 59-66-5, el metotrexato CAS 59-05-2, el triclosán CAS 3380-34-5, el citrato de clomifeno CAS 50-41-9 y el disulfiram CAS 97-77-8.

Los inhibidores químicos de la acilasa 1-like 2 (ACY1L2) abarcan una gama diversa de compuestos que interactúan con la actividad de la enzima a través de diversos mecanismos indirectos. La acetazolamida, al inhibir la anhidrasa carbónica, altera el equilibrio de ácido carbónico y bicarbonato en las células, lo que puede afectar a la conformación dependiente del pH de la ACY1L2. Esta alteración del pH puede alterar la actividad de la enzima, afectando a su capacidad para hidrolizar sus sustratos específicos. El metotrexato, a través de su inhibición de la dihidrofolato reductasa, provoca una disminución del tetrahidrofolato, que es crucial para la biosíntesis de los nucleótidos de purina y el metabolismo de los aminoácidos. Esta alteración puede dar lugar a una acumulación de determinados aminoácidos o péptidos, que a su vez pueden influir en la actividad de ACY1L2. El triclosán inhibe la síntesis de ácidos grasos, lo que afecta a la composición lipídica de las membranas y puede alterar el entorno lipídico óptimo necesario para la actividad de ACY1L2. El clomifeno, como modulador selectivo del receptor de estrógenos, puede inducir cambios hormonales que pueden influir en los niveles de expresión o en la disponibilidad de sustratos y cofactores para la ACY1L2.

Además, el disulfiram, al inhibir la aldehído deshidrogenasa, aumenta la concentración de acetaldehído, lo que puede modificar la actividad catalítica de ACY1L2. El análogo de la pirimidina 5-Fluorouracilo interrumpe la síntesis de ADN, lo que puede afectar al recambio de proteínas y péptidos o a las vías metabólicas que proporcionan sustratos para la ACY1L2. La inhibición irreversible de la ATPasa H+/K+ por el omeprazol provoca cambios en los niveles de pH gástrico, que pueden afectar al pH sistémico y, por tanto, a la actividad de ACY1L2. El inhibidor de la tirosina cinasa Imatinib puede alterar los patrones de fosforilación dentro de la célula, lo que podría afectar a la estabilidad o la actividad de ACY1L2. La azatioprina, tras metabolizarse en mercaptopurina, inhibe la síntesis de purinas, lo que puede alterar el equilibrio de los intermediarios metabólicos necesarios para la función de ACY1L2. La inhibición de la óxido nítrico sintasa por la aminoguanidina y la formación de productos finales de glicación avanzada pueden modificar el entorno celular y afectar a la estructura y la función de ACY1L2. La inhibición de la HMG-CoA reductasa por la lovastatina afecta a la síntesis del colesterol y, por tanto, a la fluidez de la membrana, lo que puede alterar la localización o las interacciones de ACY1L2 en la membrana celular. Por último, la tetraciclina, al inhibir la síntesis de proteínas bacterianas, puede afectar a la producción de metabolitos bacterianos que normalmente interactúan con ACY1L2.