Inhibiteurs ACAD-9

Les inhibiteurs courants de l'ACAD-9 comprennent, entre autres, l'étravirine CAS 269055-15-4, le chlorure de diphénylèneiodonium CAS 4673-26-1, le Tenovin-6 CAS 1011557-82-6, le 2-Thenoyltrifluoroacetone CAS 326-91-0 et l'Oligomycine A CAS 579-13-5.

Les inhibiteurs chimiques de l'ACAD-9 peuvent exercer leurs effets inhibiteurs par le biais de divers mécanismes ayant un impact sur la fonction mitochondriale et l'oxydation des acides gras. L'étravirine perturbe la fonction mitochondriale et peut donc inhiber l'activité de l'ACAD-9 en altérant la chaîne de transport d'électrons, un processus crucial pour l'oxydation des acides gras que l'ACAD-9 facilite. Le chlorure de diphénylèneiodonium, en inhibant la NADPH oxydase, diminue la production d'espèces réactives de l'oxygène, ce qui réduit le stress oxydatif. Cette altération des voies de signalisation sensibles à l'oxydoréduction peut indirectement inhiber l'ACAD-9, car il s'agit d'une enzyme sensible à l'état d'oxydoréduction cellulaire. Le malonate est un inhibiteur compétitif de la succinate déshydrogénase, ce qui entraîne une accumulation de NADH et une inhibition ultérieure des enzymes dépendantes du NAD+, y compris l'ACAD-9, en réduisant la disponibilité du NAD+ qui est nécessaire pour les étapes de déshydrogénation dans l'oxydation des acides gras.

La ténovine-6, par le biais de l'inhibition de SIRT1, peut conduire à l'hyperacétylation de PGC-1α, ce qui entraîne une diminution de l'activité de PGC-1α et, par conséquent, une diminution de la capacité d'oxydation mitochondriale des acides gras où l'ACAD-9 est opérationnel. L'action chélatrice de la 2-Thenoyltrifluoroacetone sur les ions métalliques essentiels tels que Mg2+ et Mn2+ peut potentiellement inhiber les enzymes qui ont besoin de ces ions, y compris l'ACAD-9. L'inhibition de l'ATP synthase par l'oligomycine réduit le potentiel de la membrane mitochondriale, ce qui peut indirectement inhiber l'ACAD-9 en limitant l'énergie disponible pour son activité d'oxydation des acides gras. La cérulénine inhibe l'acide gras synthase, ce qui entraîne une réduction des niveaux d'acides gras, inhibant indirectement l'ACAD-9 en diminuant la disponibilité des substrats. La perhexiline et le sulfo-N-succinimidyl oleate inhibent le transport des acides gras dans les mitochondries, réduisant ainsi potentiellement la disponibilité des substrats pour l'ACAD-9. Plus loin dans la chaîne de transport d'électrons, l'antimycine A et la roténone inhibent respectivement les complexes III et I, perturbant le métabolisme énergétique mitochondrial, ce qui peut indirectement inhiber l'ACAD-9 en réduisant la production d'énergie nécessaire à sa fonction d'oxydation des acides gras. Enfin, la metformine active l'AMPK, qui peut inhiber la synthèse des acides gras, réduisant ainsi la disponibilité des substrats pour l'ACAD-9, ce qui inhibe indirectement son activité dans l'oxydation mitochondriale des acides gras.