Inhibiteurs ABCA17

Les inhibiteurs courants de l'ABCA17 comprennent, entre autres, le vérapamil CAS 52-53-9, la quercétine CAS 117-39-5, l'élacridar CAS 143664-11-3, la réserpine CAS 50-55-5 et la progestérone CAS 57-83-0.

Les inhibiteurs chimiques de la cassette de liaison à l'ATP, sous-famille A, membre 17 (ABCA17) comprennent une variété de composés qui peuvent inhiber la fonction de cette protéine par des mécanismes distincts. Le vérapamil, un inhibiteur de canaux calciques bien connu, peut également se lier au domaine de liaison des nucléotides de l'ABCA17, entravant l'hydrolyse de l'ATP et donc le transport de substrats dépendant de l'énergie. De même, la quercétine, un flavonol végétal, interagit directement avec les sites de liaison à l'ATP de l'ABCA17, perturbant l'activité ATPase essentielle au transport des substrats. L'Elacridar et le Tariquidar sont une autre série d'inhibiteurs qui modifient la conformation de la protéine et se lient aux sites allostériques, respectivement, ce qui entraîne une inhibition non compétitive du transport des substrats. Le Zosuquidar et le Laniquidar, quant à eux, inhibent ABCA17 en se liant respectivement à son domaine de liaison aux nucléotides et à ses domaines transmembranaires, le premier bloquant l'hydrolyse de l'ATP et le second empêchant la translocation des substrats à travers la membrane cellulaire.

En outre, la réserpine peut inhiber ABCA17 en empêchant la liaison du substrat, qui est une étape cruciale pour le lancement du processus de transport. La progestérone, une hormone stéroïde, interagit avec les sites régulateurs de l'ABCA17, diminuant son activité ATPase et réduisant ainsi le transport du substrat. La ciclosporine A et le glibenclamide ciblent tous deux le domaine de liaison à l'ATP de l'ABCA17, la ciclosporine A bloquant l'initiation du cycle de transport et le glibenclamide entravant l'hydrolyse de l'ATP. La rifampicine et le MK-571 exercent leurs effets inhibiteurs en se liant sélectivement à ABCA17 et en inhibant de manière compétitive la liaison du substrat, respectivement, la première altérant l'efficacité du transport et le second empêchant la translocation du substrat à travers la membrane. Collectivement, ces inhibiteurs utilisent diverses méthodes pour inhiber l'activité fonctionnelle de l'ABCA17, allant de la modification de sa conformation à l'obstruction de l'hydrolyse de l'ATP, et de l'empêchement de la liaison du substrat à la réduction de l'activité de l'ATPase. L'interaction de chaque produit chimique avec ABCA17 entraîne une diminution de la capacité de la protéine à transporter des substrats à travers la membrane cellulaire, ce qui démontre l'existence de divers mécanismes d'inhibition.