Inhibiteurs AADACL4

Les inhibiteurs courants de l'AADACL4 comprennent, entre autres, l'inhibiteur de lipase THL CAS 96829-58-2, le chlorhydrate de rimonabant CAS 158681-13-1, le GW 9662 CAS 22978-25-2, le mésylate d'imatinib CAS 220127-57-1 et le sorafénib CAS 284461-73-0.

Les inhibiteurs de l'AADACL4 englobent un répertoire de composés chimiques qui exercent leurs effets inhibiteurs par le biais de divers mécanismes biochimiques, conduisant finalement à la diminution de l'activité fonctionnelle de l'AADACL4. La THL et son analogue, la tétrahydrolipstatine, sont des inhibiteurs de lipase qui limitent le pool de substrats lipidiques nécessaires aux processus enzymatiques de l'AADACL4, en particulier son rôle dans l'acylation des protéines et d'autres molécules. De même, le rimonabant et le GW 9662, en tant qu'antagonistes des récepteurs cannabinoïdes et PPARγ respectivement, atténuent indirectement la signalisation médiée par les lipides de l'AADACL4 en modifiant l'homéostasie lipidique et les voies de signalisation. Ces altérations peuvent conduire à une réduction de la disponibilité du substrat de l'AADACL4, réduisant ainsi sa fonction d'acylation. Le sorafénib et l'imatinib mésylate introduisent un autre niveau de contrôle qui, par leur action inhibitrice sur diverses kinases et sur l'angiogenèse, peut limiter les substrats lipidiques de l'AADACL4 en réduisant les facteurs de croissance et l'apport sanguin, ce qui affecte le métabolisme lipidique.

Une autre modulation indirecte de l'activité de l'AADACL4 est obtenue par les actions du Zileuton et du MK-886, qui ciblent tous deux différents aspects de la synthèse des leucotriènes; leur inhibition est supposée influencer les voies de signalisation des lipides où l'AADACL4 joue un rôle. Le fénofibrate freine indirectement l'activité de l'AADACL4 en modulant le métabolisme lipidique global, ce qui pourrait entraîner une diminution des substrats lipidiques nécessaires à l'action de l'AADACL4. Le niclosamide entraîne un effet indirect en altérant la phosphorylation mitochondriale, ce qui pourrait affecter les aspects énergétiques de la fonction de l'AADACL4 dans le métabolisme des lipides. Parallèlement, l'inhibition de la calmoduline par la trifluopérazine pourrait perturber les processus de signalisation des lipides dépendant du calcium, ce qui pourrait affecter la dynamique fonctionnelle de l'AADACL4.