AADAC Activateurs

Les activateurs AADAC courants comprennent, entre autres, la Forskoline CAS 66575-29-9, le PMA CAS 16561-29-8, la D-erythro-Sphingosine-1-phosphate CAS 26993-30-6, le Gallate de (-)-Epigallocatéchine CAS 989-51-5 et le Rolipram CAS 61413-54-5.

Les activateurs d'AADAC sont une gamme variée de composés qui renforcent indirectement l'activité de l'enzyme par la modulation de diverses voies de signalisation cellulaires. La forskoline, en augmentant l'AMPc intracellulaire, active la PKA, qui peut phosphoryler l'AADAC pour augmenter sa fonction d'hydrolase. De même, la PMA active la PKC, ce qui peut conduire à des événements de phosphorylation qui renforcent le rôle de l'AADAC dans le métabolisme des lipides. La sphingosine-1-phosphate agit par l'intermédiaire de ses récepteurs pour déclencher des cascades de kinases susceptibles d'activer l'AADAC. En outre, les activateurs d'AADAC consistent en une série de composés chimiques qui augmentent l'activité fonctionnelle de l'AADAC par une intervention stratégique dans divers mécanismes de signalisation cellulaire. La forskoline, un activateur bien connu de l'adénylate cyclase, catalyse la conversion de l'ATP en AMPc, un second messager qui active la protéine kinase A (PKA). Cette activation peut conduire à la phosphorylation de protéines cibles, dont l'AADAC, renforçant son activité estérasique cruciale pour le métabolisme des lipides et des xénobiotiques. De même, la PMA agit comme un activateur direct de la protéine kinase C (PKC), qui peut phosphoryler l'AADAC ou ses protéines régulatrices, augmentant ainsi sa capacité catalytique. La sphingosine-1-phosphate, par son interaction avec des récepteurs spécifiques couplés à la protéine G, déclenche des cascades de signalisation qui aboutissent à l'activation de kinases telles que la PKA et la PKC, ce qui pourrait indirectement renforcer l'activité de l'AADAC. En outre, des composés comme le Rolipram et le Citrate de Sildénafil prolongent la demi-vie de l'AMPc et du GMPc respectivement, par l'inhibition des phosphodiestérases, aboutissant à l'augmentation de l'activité de la PKA et de la PKG, ce qui pourrait augmenter l'activité de l'AADAC. L'IBMX, un inhibiteur non sélectif des phosphodiestérases, produit un effet similaire en maintenant des niveaux élevés d'AMPc et de GMPc. LY294002 et U0126, en modulant respectivement les voies PI3K et MEK, peuvent modifier l'état de phosphorylation de l'AADAC ou des protéines régulatrices associées, modulant ainsi son activité. Le SB203580 cible la signalisation de la MAPK p38, ce qui pourrait modifier l'équilibre de la phosphorylation cellulaire et influencer l'activité de l'AADAC. Enfin, le zaprinast et le cilostamide, en inhibant spécifiquement les phosphodiestérases et en augmentant les niveaux d'AMPc, activent la PKA, ce qui peut conduire à une amélioration indirecte des fonctions enzymatiques de l'AADAC.