Inhibiteurs 9130409I23Rik

Les inhibiteurs courants du 9130409I23Rik comprennent, entre autres, la cérulénine (synthétique) CAS 17397-89-6, la fumonisine B1 CAS 116355-83-0, la myriocine (ISP-1) CAS 35891-70-4, le C75 (racémique) CAS 191282-48-1 et le GW4869 CAS 6823-69-4.

Les inhibiteurs chimiques de la delta 4-désaturase, comme la sphingolipide 1, englobent une gamme variée de composés qui ciblent diverses étapes de la voie de biosynthèse des sphingolipides, chacun ayant un mode d'action unique. La cérulénine et le C75 sont deux de ces inhibiteurs qui perturbent directement l'acide gras synthase, une enzyme essentielle à la production d'acides gras à longue chaîne, précurseurs de la synthèse des céramides. Comme les céramides servent de substrats essentiels à la delta 4-désaturase, sphingolipide 1 like, l'inhibition de leur synthèse par la cérulénine et le C75 peut effectivement réduire la disponibilité de ces substrats, limitant ainsi l'activité de l'enzyme. De même, la fumonisine B1 et le FB1 exercent leurs effets inhibiteurs en amont en ciblant de manière compétitive la céramide synthase, qui est responsable de la conversion de la sphinganine en dihydrocéramide, le substrat direct de la delta 4-désaturase, sphingolipide 1 like. En empêchant cette conversion, ces inhibiteurs font en sorte que l'enzyme ait moins de substrats sur lesquels agir, entravant ainsi sa fonction.

Plus loin dans la voie, la myriocine et la L-cyclosérine exercent leurs effets inhibiteurs à l'étape initiale en ciblant la sérine palmitoyltransférase. Cette action entraîne une diminution de la production de sphinganine, réduisant ainsi le pool de dihydrocéramide disponible pour une désaturation ultérieure par la delta 4-désaturase, sphingolipide 1 like. Des composés comme le PDMP et le GW4869 affectent la disponibilité des céramides en influençant respectivement la glucosylcéramide synthase et la sphingomyélinase neutre. Le PDMP provoque une accumulation de céramides qui peut conduire à une inhibition en retour de l'enzyme, tandis que le GW4869 abaisse les niveaux de céramides en empêchant la conversion de la sphingomyéline en céramides, réduisant ainsi la disponibilité du substrat pour l'enzyme. Le Tipifarnib et la Manumycine A affectent indirectement l'activité de l'enzyme en modulant les voies métaboliques qui influencent les niveaux de céramides, tandis que des composés comme le D-MAPP et le Safingol perturbent la voie de biosynthèse des sphingolipides à des points distincts, conduisant à une disponibilité réduite de substrats sphingolipides complexes pour la delta 4-désaturase, comme la sphingolipide 1. Chaque inhibiteur, bien que différent dans sa cible et son mécanisme, converge finalement vers le résultat commun d'entraver l'activité de la delta 4-désaturase, sphingolipide 1 like en manipulant la disponibilité de ses substrats requis.