Inhibiteurs 4E-BP3 (EIF4EBP3)

Les inhibiteurs 4E-BP3 courants comprennent, sans s'y limiter, la rapamycine CAS 53123-88-9, l'évérolimus CAS 159351-69-6, le PP242 CAS 1092351-67-1, le Torin 1 CAS 1222998-36-8 et l'AZD8055 CAS 1009298-09-2.

EIF4EBP3 (eukaryotic translation initiation factor 4E-binding protein 3) est un membre de la famille des 4E-BP, des protéines qui jouent un rôle crucial dans la régulation de la synthèse des protéines. EIF4EBP3 se lie au facteur 4E d'initiation de la traduction eucaryote (eIF4E), qui est essentiel pour l'initiation de la traduction cap-dépendante dans les cellules eucaryotes. Cette liaison inhibe la formation du complexe eIF4F, un composant nécessaire au recrutement des ribosomes sur l'ARNm, réduisant ainsi la synthèse des protéines. L'activité d'EIF4EBP3 est régulée par la phosphorylation; lorsqu'elle est phosphorylée, son affinité pour eIF4E diminue, ce qui permet à la traduction de se poursuivre. Cette phosphorylation est souvent médiée par la voie mTOR (mammalian target of rapamycin), qui relie l'activité d'EIF4EBP3 à l'état des nutriments cellulaires, aux signaux de croissance et au stress. Par ce mécanisme, EIF4EBP3 contribue au réglage fin de la synthèse des protéines, jouant un rôle dans la croissance, la prolifération et la survie des cellules.

La perturbation ou l'inhibition de l'EIF4EBP3 passe par la modulation de son interaction avec l'eIF4E et sa régulation par la phosphorylation. La perturbation d'EIF4EBP3 pourrait potentiellement améliorer la traduction cap-dépendante, influençant ainsi la croissance cellulaire et la production de protéines. Cet objectif pourrait être atteint grâce au développement de petites molécules qui soit lient EIF4EBP3 à eIF4E, soit modifient son état de phosphorylation.