Inhibiteurs 2B28

La staurosporine est un puissant inhibiteur des protéines kinases. Elle inhibe la protéine kinase C (PKC), ce qui peut entraîner la suppression de la voie NF-κB. Étant donné que 2B28 est associé à la dégradation protéasomale, l'inhibition de NF-κB peut réduire la transcription des protéines clientes de 2B28, ce qui entraîne indirectement une diminution de l'activité fonctionnelle de 2B28 en réduisant la disponibilité de son substrat.

Le LY294002 est un inhibiteur de la phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K). PI3K est en amont de la signalisation AKT, qui est impliquée dans la régulation de la synthèse et de la dégradation des protéines. L'inhibition de la PI3K peut diminuer l'activité de l'AKT, ce qui entraîne une dégradation protéasomale accrue. Comme 2B28 est lié au système ubiquitine-protéasome, l'augmentation de l'activité de dégradation peut indirectement réduire les niveaux des substrats de 2B28, inhibant ainsi l'activité fonctionnelle de 2B28.

Le MG-132 est un inhibiteur réversible du protéasome. En inhibant le protéasome, le MG-132 peut conduire à l'accumulation de protéines poly-ubiquitinées, ce qui peut saturer la capacité de 2B28 à faire la navette entre les protéines et le protéasome, inhibant indirectement sa fonction en raison d'une surcharge.

Le bortézomib, un autre inhibiteur du protéasome, fonctionne de manière similaire au MG-132. Il peut provoquer une accumulation de protéines ubiquitinées, réduisant potentiellement l'efficacité des substrats présentés à 2B28 et diminuant ainsi l'activité fonctionnelle de 2B28.

L'époxomicine est un inhibiteur sélectif du protéasome qui se lie de façon covalente au site actif du protéasome. Cette inhibition peut entraîner une réduction indirecte de l'activité de 2B28 en empêchant la dégradation de ses substrats ubiquitinés associés, ce qui provoque un goulot d'étranglement fonctionnel.

Lactacystine est un autre inhibiteur du protéasome qui peut induire l'accumulation de protéines destinées à la dégradation. Cette accumulation peut indirectement inhiber 2B28 en entravant le transport de substrats supplémentaires vers le protéasome, ce qui affecte le rôle de 2B28 dans la protéostase.

La rapamycine est un inhibiteur de mTOR, qui entraîne une diminution de la synthèse des protéines. Comme il y a moins de protéines synthétisées, il y a une réduction conséquente de la charge de protéines nécessitant une dégradation. Cela peut indirectement diminuer l'activité de 2B28 en réduisant le pool de substrats sur lequel il agit normalement.

La torine 1 est un puissant inhibiteur ATP-compétitif de mTOR. En inhibant mTOR, il diminue la synthèse des protéines et pourrait indirectement inhiber 2B28 en réduisant la nécessité de son rôle dans les voies de dégradation des protéines.

WZ4003 est un inhibiteur sélectif de NUAK1. NUAK1 interagit avec la voie de signalisation mTOR, qui peut influencer la croissance et le métabolisme cellulaires. L'inhibition de cette kinase peut réduire l'activité de mTOR, inhibant ainsi indirectement 2B28 en diminuant l'exigence globale de renouvellement et de dégradation des protéines.

Le SB216763 est un inhibiteur de la glycogène synthase kinase 3 (GSK3). En inhibant la GSK3, il peut modifier l'état de phosphorylation de diverses protéines, affectant potentiellement leur stabilité et leur interaction avec le système ubiquitine-protéasome, influençant ainsi indirectement la fonctionnalité de 2B28 dans le renouvellement des protéines.