ZDHHC14 Inhibidores

Los inhibidores comunes de la ZDHHC14 incluyen, entre otros, el ácido 2-bromohexadecanoico CAS 18263-25-7, la cerulenina (sintética) CAS 17397-89-6, la tunicamicina CAS 11089-65-9, la fumonisina B1 CAS 116355-83-0 y la solución de triacsina C en DMSO CAS 76896-80-5.

Los inhibidores químicos de la ZDHHC14 funcionan a través de varios mecanismos que interfieren con su actividad enzimática. El palmitoil coenzima A es un sustrato natural necesario para el proceso de palmitoilación mediado por la ZDHHC14. Sustancias químicas como el 2-Bromopalmitato actúan como inhibidores competitivos, imitando estructuralmente al sustrato y uniéndose al sitio activo de la ZDHHC14, impidiendo así que la enzima catalice la transferencia de grupos palmitoilo a sus sustratos proteicos. Del mismo modo, la Triacsina C reduce los niveles intracelulares de acil-CoAs de cadena larga, incluido el palmitoil-CoA, restringiendo así la disponibilidad de sustrato para la ZDHHC14 y provocando una inhibición indirecta de su actividad. La cerulenina, al inhibir la sintasa de ácidos grasos, puede disminuir la síntesis de ácidos grasos, lo que limita indirectamente la reserva de palmitoil-CoA, reduciendo posteriormente la capacidad de palmitoilación de la ZDHHC14.

Otros inhibidores interfieren en el entorno lipídico en el que opera la ZDHHC14. La tunicamicina, que dificulta la biosíntesis de glicoproteínas, podría alterar la composición de las membranas en las que actúa la ZDHHC14, afectando a su funcionalidad. La fumonisina B1, un inhibidor de la ceramida sintasa, tiene el potencial de cambiar los perfiles de esfingolípidos, lo que a su vez podría afectar a la actividad de ZDHHC14 al modificar los microdominios lipídicos de las membranas. La curcumina interrumpe las balsas lipídicas y altera la fluidez de la membrana, lo que puede conducir a la deslocalización de ZDHHC14 o de sus sustratos, inhibiendo indirectamente su acción enzimática. Compuestos como la Simvastatina, que impiden la biosíntesis del colesterol, pueden influir en las características de la membrana que son cruciales para el correcto funcionamiento de la ZDHHC14. La metformina activa la proteína quinasa activada por AMP (AMPK), un regulador del metabolismo de los lípidos, por lo que puede disminuir los niveles de palmitoil-CoA e inhibir indirectamente la ZDHHC14. Por último, el fenofibrato, a través de su activación del receptor alfa activado por el proliferador de peroxisomas (PPARα), puede alterar los perfiles lipídicos de una manera que puede dar lugar a un suministro reducido del sustrato palmitoil-CoA de ZDHHC14, lo que lleva a una inhibición de su actividad enzimática. Cada una de estas sustancias químicas, al afectar al metabolismo lipídico o a la composición de la membrana, puede obstaculizar indirectamente la función de la ZDHHC14, lo que ilustra las diversas vías bioquímicas a través de las cuales se puede inhibir la ZDHHC14.