TSPYL3 Activadores

Los activadores comunes de TSPYL3 incluyen, entre otros, Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1, Okadaic Acid CAS 78111-17-8 y Anisomycin CAS 22862-76-6.

Los activadores químicos de TSPYL3 emplean varias vías celulares para modular la actividad de la proteína, principalmente a través del proceso de fosforilación. La forskolina activa la enzima adenilil ciclasa, que a su vez eleva los niveles intracelulares de AMP cíclico (AMPc). Este aumento de AMPc activa la proteína quinasa A (PKA), una quinasa que puede fosforilar directamente TSPYL3, lo que conduce a su activación. Del mismo modo, el dibutiril-cAMP, un análogo del AMPc, también estimula la PKA, consiguiendo el mismo resultado. El forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) opera a través de una vía diferente, activando la proteína quinasa C (PKC), que puede fosforilar una amplia gama de sustratos, incluyendo TSPYL3. La ionomicina eleva los niveles de calcio intracelular, lo que puede activar proteínas quinasas dependientes de calcio capaces de fosforilar TSPYL3. En un mecanismo paralelo, el thapsigargin altera la homeostasis del calcio mediante la inhibición de la ATPasa de Ca2+ del retículo sarco/endoplásmico (SERCA), lo que también provoca la activación de quinasas dependientes de calcio que pueden dirigirse a TSPYL3.

Otros activadores químicos influyen indirectamente en el estado de fosforilación de TSPYL3. El ácido ocadaico y la caliculina A inhiben las proteínas fosfatasas 1 y 2A, lo que provoca una fosforilación sostenida y la consiguiente activación de TSPYL3 al impedir su desfosforilación. La anisomicina, aunque se conoce principalmente como inhibidor de la síntesis proteica, activa las proteínas cinasas activadas por el estrés (SAPK), como la JNK y la MAP cinasa p38, que también pueden fosforilar y activar TSPYL3. El galato de epigalocatequina (EGCG) tiene un papel complejo, ya que puede inhibir ciertas proteínas quinasas y activar otras, lo que puede influir en el estado de fosforilación de TSPYL3. La esfingosina se puede convertir en esfingosina-1-fosfato (S1P), que se acopla a los receptores de S1P y activa las proteínas quinasas aguas abajo que pueden fosforilar TSPYL3. Por último, el H-89 y la bisindolilmaleimida I, aunque son principalmente inhibidores de la PKA y la PKC respectivamente, pueden activar otras cinasas a través de efectos fuera de diana, lo que posiblemente provoque la fosforilación y activación de TSPYL3. Cada uno de estos productos químicos, a través de sus interacciones únicas con las vías de señalización celular, converge en la regulación de la actividad TSPYL3 a través de eventos de fosforilación.