TOPORS Inhibidores

Los inhibidores comunes de TOPORS incluyen, entre otros, el MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, la lactocistina CAS 133343-34-7, la camptotequina CAS 7689-03-4, el etopósido (VP-16) CAS 33419-42-0 y el olaparib CAS 763113-22-0.

Los inhibidores de TOPORS pertenecen a una clase de compuestos químicos que actúan modulando la actividad de TOPORS, una enzima con doble actividad ubiquitina y SUMO E3 ligasa. La TOPORS (proteína rica en arginina/serina de unión a la topoisomerasa I) desempeña un papel fundamental en la regulación de la homeostasis de las proteínas y el mantenimiento de la estabilidad genómica. Como E3 ligasa, cataliza la transferencia de ubiquitina o SUMO (pequeños modificadores similares a la ubiquitina) a proteínas diana específicas, marcándolas así para su degradación o alterando su función. La ubiquitinación suele señalar a las proteínas para su degradación a través del proteasoma, mientras que la SUMOilación influye en las interacciones, la localización y la estabilidad de las proteínas. Los inhibidores de TOPORS tienen como objetivo alterar la función normal de esta enzima, ya sea impidiendo la conjugación de ubiquitina/SUMO con proteínas sustrato o modificando la actividad de la enzima para incidir en su regulación de la proteostasis y la integridad genómica.Estos inhibidores están diseñados para interferir en los sitios de unión o en los mecanismos catalíticos implicados en la actividad de la enzima. Al alterar las vías de ubiquitinación o SUMOilación, los inhibidores de TOPORS pueden provocar cambios en la estabilidad, el plegamiento o el recambio de numerosas proteínas que son sustratos de TOPORS. Dado el papel de la enzima en diversos procesos celulares como la reparación de daños en el ADN, la regulación transcripcional y la progresión del ciclo celular, la inhibición de su función puede tener amplias consecuencias en la fisiología celular. La comprensión y la orientación de las vías enzimáticas de TOPORS aportan conocimientos sobre biología molecular, especialmente en lo que respecta a las modificaciones postraduccionales y los mecanismos que rigen la regulación de las proteínas.