TMEM92 Activadores

Activadores comunes de TMEM92 incluyen, pero no se limitan a Tunicamicina CAS 11089-65-9, Tapsigargina CAS 67526-95-8, Brefeldina A CAS 20350-15-6, Curcumina CAS 458-37-7 y MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6.

Los activadores TMEM92 son compuestos que interactúan con el estrés celular y las vías de homeostasis proteica. Entre ellos, moléculas como la tunicamicina y la tapsigargina son fundamentales para inducir el estrés del retículo endoplásmico (RE); su modo de acción precipita la respuesta a proteínas no plegadas (UPR), un mecanismo defensivo celular que puede aumentar la regulación de proteínas implicadas en el plegamiento, la degradación y el tráfico de proteínas, incluidas proteínas transmembrana similares a TMEM92. La imposición de estrés de RE conduce a una demanda celular de un control de calidad de proteínas más robusto y puede aumentar la expresión de TMEM92 como parte del ala adaptativa UPR. Del mismo modo, la Brefeldina A interrumpe el transporte del RE al aparato de Golgi, lo que puede generar un aumento compensatorio de las proteínas del RE, incluyendo potencialmente la TMEM92, para restablecer el equilibrio en el tráfico intracelular y el procesamiento de proteínas.

Además, los moduladores de la proteostasis, como el MG132, un inhibidor del proteasoma, conducen a la acumulación de proteínas ubiquitinadas, provocando así una respuesta de estrés del RE que podría incluir el aumento de la expresión de TMEM92. Las chaperonas químicas, como el ácido 4-fenilbutírico, ayudan a plegar las proteínas mal plegadas, lo que podría aumentar indirectamente los niveles de TMEM92 funcional al mitigar el estrés del RE. Además, el inhibidor de la autofagia cloroquina puede desencadenar una respuesta al estrés capaz de influir en los niveles de TMEM92. Los compuestos polifenólicos como la curcumina y el resveratrol, conocidos por su amplio espectro de modulación de las vías celulares, también pueden ejercer efectos sobre la TMEM92 a través de vías asociadas con el estrés oxidativo y el control de la calidad de las proteínas. Compuestos como la Eeyarestatina I interrumpen la degradación asociada al RE (ERAD), lo que puede conducir a un aumento de proteínas residentes en el RE como la TMEM92. Los inhibidores de Hsp90 como 17-AAG y Geldanamicina provocan una respuesta de choque térmico, que podría aumentar la TMEM92 como componente de la respuesta de la red de chaperonas moleculares.