TMEM179B Activadores

Los activadores comunes del TMEM179B incluyen, entre otros, la forskolina CAS 66575-29-9, el IBMX CAS 28822-58-4, el clorhidrato de isoproterenol CAS 51-30-9, la PGE2 CAS 363-24-6 y el Rolipram CAS 61413-54-5.

TMEM179B funcionan a través de diversas vías de señalización intracelular para modular su actividad. La forskolina, un diterpeno, estimula directamente la adenilil ciclasa, que a su vez eleva los niveles intracelulares de AMPc. El aumento de AMPc activa la proteína quinasa A (PKA), que puede fosforilar la TMEM179B, provocando su activación. Del mismo modo, el IBMX, al inhibir las fosfodiesterasas, impide la descomposición del AMPc y el GMPc, manteniendo así sus niveles en la célula y potenciando la actividad de la PKA o la PKG, que también pueden fosforilar la TMEM179B. El isoproterenol, un agonista beta-adrenérgico, y la PGE2, a través de su acción sobre los receptores EP acoplados a proteínas G, provocan un aumento de la producción de AMPc a través de la activación de la adenilil ciclasa. Este aumento del AMPc activa la PKA y puede influir en el estado de fosforilación de la TMEM179B. El Rolipram, al inhibir selectivamente la fosfodiesterasa-4, y el Dibutiril-cAMP, un análogo permeable del AMPc, elevan los niveles de AMPc y, por tanto, activan la PKA, que posteriormente puede fosforilar la TMEM179B.

Continuando con la cascada de activación, la ionomicina y el A23187 actúan como ionóforos de calcio, aumentando las concentraciones de calcio intracelular. La afluencia de iones de calcio puede activar las quinasas dependientes de calcio/calmodulina (CaMK), que a su vez pueden fosforilar la TMEM179B. El forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) activa la proteína cinasa C (PKC), una cinasa que puede fosforilar varios sustratos, entre ellos la TMEM179B. BAY 60-6583, un agonista del receptor de adenosina, aumenta el AMPc, que es una señal para la activación de PKA que puede conducir a la fosforilación de TMEM179B. El zaprinast inhibe las fosfodiesterasas 5 y 6, aumentando los niveles de GMPc, que a su vez puede activar la PKG, otra cinasa con capacidad para fosforilar la TMEM179B. La anisomicina, aunque no influye directamente en las vías del AMPc o del calcio, activa las proteínas cinasas activadas por el estrés, como la JNK, que también puede dirigirse a la TMEM179B para su activación mediante fosforilación. Estas sustancias químicas, a través de sus variados mecanismos, implican a diferentes quinasas que convergen en la fosforilación y regulación de la actividad de la TMEM179B.