TMEM179B Activateurs

Les activateurs courants de la TMEM179B comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9, la PGE2 CAS 363-24-6 et le Rolipram CAS 61413-54-5.

TMEM179B fonctionne par le biais de diverses voies de signalisation intracellulaires pour moduler son activité. La forskoline, un diterpène, stimule directement l'adénylyl cyclase, qui à son tour augmente les niveaux d'AMPc intracellulaire. L'augmentation de l'AMPc active la protéine kinase A (PKA), qui peut phosphoryler le TMEM179B, entraînant son activation. De même, l'IBMX, en inhibant les phosphodiestérases, empêche la dégradation de l'AMPc et du GMPc, ce qui maintient leurs niveaux dans la cellule et renforce l'activité de la PKA ou de la PKG, qui peut également cibler le TMEM179B pour la phosphorylation. L'isoprotérénol, un agoniste bêta-adrénergique, et la PGE2, par son action sur les récepteurs EP couplés à la protéine G, entraînent tous deux une augmentation de la production d'AMPc via l'activation de l'adénylyl cyclase. Cette augmentation de l'AMPc déclenche ensuite la PKA et peut influencer l'état de phosphorylation du TMEM179B. Le Rolipram, en inhibant sélectivement la phosphodiestérase-4, et le Dibutyryl-cAMP, un analogue perméable de l'AMPc, augmentent tous deux les niveaux d'AMPc et activent ainsi la PKA, qui peut ensuite phosphoryler le TMEM179B.

Poursuivant la cascade d'activation, l'ionomycine et l'A23187 agissent comme des ionophores calciques, augmentant les concentrations intracellulaires de calcium. L'afflux d'ions calcium peut activer les kinases dépendantes du calcium et de la calmoduline (CaMK), qui peuvent alors phosphoryler le TMEM179B. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) active la protéine kinase C (PKC), une kinase qui peut phosphoryler divers substrats, dont le TMEM179B. Le BAY 60-6583, un agoniste des récepteurs de l'adénosine, augmente l'AMPc, qui est un signal d'activation de la PKA pouvant conduire à la phosphorylation du TMEM179B. Le zaprinast inhibe les phosphodiestérases 5 et 6, augmentant les niveaux de GMPc, qui à son tour peut activer la PKG, une autre kinase ayant la capacité de phosphoryler le TMEM179B. L'anisomycine, bien qu'elle n'influence pas directement les voies de l'AMPc ou du calcium, active les protéines kinases activées par le stress, telles que JNK, qui peuvent également cibler TMEM179B pour l'activer par phosphorylation. Ces produits chimiques, par leurs mécanismes variés, engagent différentes kinases qui convergent vers la phosphorylation et la régulation de l'activité de la TMEM179B.