TMEM179B Ativadores

Os activadores comuns do TMEM179B incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, a PGE2 CAS 363-24-6 e o rolipram CAS 61413-54-5.

O TMEM179B funciona através de diversas vias de sinalização intracelular para modular a sua atividade. A forskolina, um diterpeno, estimula diretamente a adenilil ciclase, que, por sua vez, aumenta os níveis intracelulares de AMPc. O aumento do AMPc ativa a proteína quinase A (PKA), que pode fosforilar o TMEM179B, levando à sua ativação. Do mesmo modo, o IBMX, ao inibir as fosfodiesterases, impede a degradação do AMPc e do GMPc, mantendo assim os seus níveis na célula e aumentando a atividade da PKA ou da PKG, que também podem ter como alvo o TMEM179B para fosforilação. O isoproterenol, um agonista beta-adrenérgico, e a PGE2, através da sua ação nos receptores EP acoplados à proteína G, provocam um aumento da produção de AMPc através da ativação da adenilil ciclase. Este aumento do AMPc ativa ainda mais a PKA e pode influenciar o estado de fosforilação do TMEM179B. O rolipram, ao inibir seletivamente a fosfodiesterase-4, e o Dibutiril AMPc, um análogo permeável do AMPc, elevam os níveis de AMPc e activam a PKA, que pode subsequentemente fosforilar o TMEM179B.

Continuando a cascata de ativação, a ionomicina e o A23187 actuam como ionóforos de cálcio, aumentando as concentrações de cálcio intracelular. O influxo de iões de cálcio pode ativar as cinases dependentes de cálcio/calmodulina (CaMK), que podem então fosforilar o TMEM179B. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), uma quinase que pode fosforilar vários substratos, incluindo o TMEM179B. O BAY 60-6583, um agonista do recetor de adenosina, aumenta o AMPc, que é um sinal para a ativação da PKA que pode levar à fosforilação do TMEM179B. O zaprinast inibe as fosfodiesterases 5 e 6, aumentando os níveis de GMPc, que, por sua vez, podem ativar a PKG, outra quinase com capacidade para fosforilar o TMEM179B. A anisomicina, embora não influencie diretamente as vias do AMPc ou do cálcio, ativa as proteínas quinases activadas pelo stress, como a JNK, que também pode ativar o TMEM179B através da fosforilação. Estes produtos químicos, através dos seus mecanismos variados, activam diferentes cinases que convergem para a fosforilação e regulação da atividade do TMEM179B.