TARDBP Inhibidores

Los inhibidores comunes de la TARDBP incluyen, entre otros, la quercetina CAS 117-39-5, la curcumina CAS 458-37-7, la silibina CAS 22888-70-6, el galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5 y la withaferina A CAS 5119-48-2.

Los inhibidores de la TARDBP, abreviatura de inhibidores de la proteína de unión al ADN TAR, pertenecen a una clase química específica diseñada para actuar sobre la proteína TARDBP, también conocida como TDP-43. La TDP-43 es una proteína nuclear multifuncional que se encuentra predominantemente en el núcleo celular, donde desempeña un papel fundamental en la regulación de la expresión génica y el procesamiento del ARN. Sin embargo, la acumulación anormal de TDP-43 en el citoplasma de las neuronas es una característica distintiva de varias enfermedades neurodegenerativas, como la esclerosis lateral amiotrófica (ELA) y la degeneración lobar frontotemporal (DLFT). Esta mala localización de TDP-43 se asocia a disfunción celular y se ha implicado en la patogénesis de estos trastornos. Por lo tanto, los inhibidores de TARDBP son una clase de moléculas diseñadas para modular la actividad o expresión de TDP-43 con el objetivo de mitigar su agregación citoplasmática aberrante y la toxicidad celular subsiguiente.

Los inhibidores de la TARDBP abarcan una gama diversa de compuestos, incluidas moléculas pequeñas y productos biológicos, que pueden actuar a través de diversos mecanismos para interferir en la función de la TDP-43. Algunos inhibidores pueden dirigirse a la regulación transcripcional de la propia TARDBP, con el fin de reducir la producción total de TDP-43 en las células. Otros pueden centrarse en prevenir las modificaciones post-traduccionales anormales o el mal plegamiento de TDP-43 que conducen a su acumulación citoplasmática. Además, algunos inhibidores de la TARDBP pueden promover la eliminación de los agregados de TDP-43 de las células o mejorar sus procesos de degradación. Modulando el TDP-43 de estas maneras, los inhibidores de TARDBP tienen la capacidad de abordar una de las anormalidades moleculares subyacentes observadas en ALS y FTLD, aunque sus mecanismos precisos de acción y eficacia son todavía temas de investigación y exploración en curso.