Spi13 Activadores

Los activadores comunes de Spi13 incluyen, entre otros, el ácido dicloroacético CAS 79-43-6, la tricostatina A CAS 58880-19-6, la 5-azacitidina CAS 320-67-2, el resveratrol CAS 501-36-0 y el disulfiram CAS 97-77-8.

Los activadores químicos de Spi13 incluyen una serie de compuestos que influyen en los mecanismos celulares que conducen a su activación. El ácido dicloroacético activa la piruvato deshidrogenasa cinasa, que a su vez activa el complejo piruvato deshidrogenasa. El aumento de la actividad de este complejo eleva los niveles de acetil-CoA, lo que puede potenciar la acetilación de Spi13, activando así la proteína. La tricostatina A, al inhibir las histonas desacetilasas, conduce a la hiperacetilación. Esta alteración en el estado de acetilación puede modificar la interacción de Spi13 con la cromatina o con otras proteínas, dando lugar a su activación. Del mismo modo, la inhibición por Vorinostat de las histonas desacetilasas también puede conducir a la activación de Spi13 debido a cambios en la acetilación de las histonas o de las proteínas asociadas. El butirato sódico opera a través de un mecanismo comparable al de un inhibidor de la histona deacetilasa, aumentando potencialmente la acetilación de las histonas cercanas al gen Spi13 y activando la proteína.

Además de éstos, la azacitidina y la 5-azacitidina, al inducir la desmetilación del ADN, pueden facilitar la activación de Spi13. La hipometilación del promotor del gen Spi13 conduce potencialmente a su mayor expresión y a la consiguiente activación de la proteína. El resveratrol activa las sirtuinas que pueden desacetilar residuos de lisina en Spi13, lo que podría resultar en la activación de la proteína a través de un cambio en su estructura. La capacidad del disulfiram para quelar iones de zinc podría alterar la función de los factores de transcripción zinc finger que normalmente reprimen la Spi13, lo que conduciría a su activación. Tanto el galato de epigalocatequina como la cebularina actúan como inhibidores de las ADN metiltransferasas, lo que podría provocar la activación de Spi13 debido a la hipometilación de su gen. La S-adenosilmetionina, como donante de metilo, puede activar Spi13 mediante la metilación de proteínas que reprimen Spi13 o a sus socios de interacción. El dimetilsulfóxido tiene la capacidad de permeabilizar las membranas celulares, lo que puede facilitar la activación de Spi13 al aumentar la disponibilidad intracelular de otros compuestos que pueden activar directamente la proteína.