Spi13 Activateurs

Les activateurs Spi13 courants comprennent, entre autres, l'acide dichloracétique CAS 79-43-6, la trichostatine A CAS 58880-19-6, la 5-azacytidine CAS 320-67-2, le resvératrol CAS 501-36-0 et le disulfirame CAS 97-77-8.

Les activateurs chimiques de Spi13 comprennent une série de composés qui influencent les mécanismes cellulaires conduisant à son activation. L'acide dichloroacétique active la pyruvate déshydrogénase kinase qui, à son tour, active le complexe pyruvate déshydrogénase. L'activité accrue de ce complexe augmente les niveaux d'acétyl-CoA, ce qui peut favoriser l'acétylation de Spi13, activant ainsi la protéine. La trichostatine A, en inhibant les histones désacétylases, entraîne une hyperacétylation. Cette altération de l'état d'acétylation peut modifier l'interaction de Spi13 avec la chromatine ou d'autres protéines, ce qui entraîne son activation. De même, l'inhibition des histones désacétylases par le Vorinostat peut également conduire à l'activation de Spi13 en raison de changements dans l'acétylation des histones ou des protéines associées. Le butyrate de sodium fonctionne selon un mécanisme comparable à celui d'un inhibiteur d'histone désacétylase, augmentant potentiellement l'acétylation des histones à proximité du gène Spi13 et activant la protéine.

En outre, l'azacytidine et la 5-azacytidine, en induisant la déméthylation de l'ADN, peuvent faciliter l'activation de Spi13. L'hypométhylation du promoteur du gène Spi13 peut conduire à une augmentation de son expression et à l'activation de la protéine qui en découle. Le resvératrol active les sirtuines qui peuvent désacétyler les résidus lysine sur Spi13, ce qui pourrait entraîner l'activation de la protéine par une modification de sa structure. La capacité du disulfirame à chélater les ions zinc pourrait perturber la fonction des facteurs de transcription à doigt de zinc qui répriment normalement Spi13, ce qui entraînerait son activation. L'épigallocatéchine gallate et la zébularine agissent toutes deux comme des inhibiteurs des ADN méthyltransférases, ce qui pourrait entraîner l'activation de Spi13 en raison de l'hypométhylation de son gène. La S-Adénosylméthionine, en tant que donneur de méthyle, peut activer Spi13 par méthylation des protéines qui répriment Spi13 ou ses partenaires d'interaction. Le diméthylsulfoxyde a la capacité de perméabiliser les membranes cellulaires, ce qui peut faciliter l'activation de Spi13 en augmentant la disponibilité intracellulaire d'autres composés qui peuvent directement activer la protéine.