RNF214 Activadores

Activadores comunes de RNF214 incluyen, pero no están limitados a Zinc CAS 7440-66-6, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Talidomida CAS 50-35-1, Bortezomib CAS 179324-69-7 y Cloroquina CAS 54-05-7.

RNF214 puede influir en su actividad de ubiquitina ligasa E3 a través de varios mecanismos. La piritiona de zinc actúa como una metalocapona, que puede mejorar el plegamiento adecuado y la coordinación de metales necesaria para la actividad de RNF214. Del mismo modo, la MG132, al inhibir la actividad del proteasoma, puede conducir a la acumulación de proteínas ubiquitinadas. Esta acumulación puede activar RNF214, ya que la célula puede responder al aumento de los niveles de proteínas ubiquitinadas potenciando el proceso de ubiquitinación. Además, se sabe que compuestos como la talidomida y el PS-341, también conocido como bortezomib, interrumpen la vía ubiquitina-proteasoma. La talidomida puede promover la degradación de proteínas, aumentando potencialmente la actividad de RNF214 en este contexto. El papel del PS-341 como inhibidor del proteasoma también puede conducir a un mecanismo de retroalimentación en el que la actividad de RNF214 se regula al alza para hacer frente al exceso de proteínas marcadas para su degradación.

La cloroquina altera la función lisosomal y la autofagia, lo que puede conducir a un aumento de la degradación mediada por el proteasoma, posiblemente activando RNF214 para gestionar la carga de proteínas. La withaferina A y la piperlongumina pueden alterar la función proteasomal y aumentar los niveles de especies reactivas del oxígeno, respectivamente. Estos cambios pueden aumentar la necesidad de la actividad ubiquitina ligasa de RNF214 para mantener la homeostasis proteica. SMER3, al estimular la autofagia, puede aumentar el recambio de proteínas, incrementando indirectamente la actividad de RNF214. La tunicamicina puede inducir el estrés del RE y la respuesta de proteínas no plegadas, lo que a su vez puede activar RNF214 para ayudar a eliminar las proteínas mal plegadas. La eeyarestatina I inhibe la degradación asociada al RE, aumentando potencialmente la demanda de actividad ligasa de RNF214. Por último, la MLN4924 inhibe la enzima activadora de la NEDD8 y la Geldanamicina se une a la Hsp90, y ambas pueden desestabilizar ciertas proteínas, lo que posiblemente se traduzca en un aumento de la demanda de la función de RNF214 en la fijación de dianas.