RNF214 アクチベーター

一般的なRNF214活性化剤としては、亜鉛CAS 7440-66-6、MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、サリドマイドCAS 50-35-1、ボルテゾミブCAS 179324-69-7、クロロキンCAS 54-05-7などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

RNF214は様々なメカニズムを通してE3ユビキチンリガーゼ活性に影響を与えることができる。ジンクピリチオンは金属シャペロンとして機能し、RNF214の活性に必要な適切なフォールディングと金属配位を高めることができる。同様に、MG132はプロテアソーム活性を阻害することにより、ユビキチン化タンパク質の蓄積を引き起こす。この蓄積はRNF214を活性化する可能性があり、細胞はユビキチン化プロセスを増強することによって、ユビキチン化タンパク質のレベルの上昇に反応する可能性があるからである。さらに、サリドマイドやPS-341（ボルテゾミブとしても知られている）のような化合物は、ユビキチン-プロテアソーム経路を破壊することが知られている。サリドマイドはタンパク質の分解を促進し、RNF214の活性を高める可能性がある。プロテアソーム阻害剤としてのPS-341の役割は、分解がマークされた過剰なタンパク質を処理するためにRNF214活性が上昇するというフィードバック機構を引き起こす可能性もある。

クロロキンはリソソーム機能とオートファジーを破壊し、プロテアソームを介した分解を増加させるが、おそらくRNF214を活性化させてタンパク質の負荷を管理するのであろう。ウィザフェリンAとピペロングミンは、それぞれプロテアソーム機能を破壊し、活性酸素種レベルを増加させる。これらの変化は、タンパク質の恒常性を維持するためのRNF214のユビキチンリガーゼ活性の必要性を高める可能性がある。SMER3はオートファジーを刺激することにより、タンパク質のターンオーバーを促進し、間接的にRNF214活性を増加させる。ツニカマイシンは、小胞体ストレスとフォールディング解除タンパク質応答を誘導し、その結果RNF214が活性化され、ミスフォールドしたタンパク質の除去を助ける。Eeyarestatin Iは小胞体関連分解を阻害し、RNF214のリガーゼ活性への要求を高める可能性がある。最後に、MLN4924はNEDD8活性化酵素を阻害し、ゲルダナマイシンはHsp90に結合する。両者とも特定のタンパク質を不安定化させる可能性があり、その結果、RNF214の標的化機能に対する要求が高まる可能性がある。