Los activadores químicos de la RCL pueden influir en su actividad a través de diversos mecanismos de señalización intracelular. El cloruro cálcico y la ionomycina, por ejemplo, elevan los niveles de calcio intracelular, que son cruciales para la activación de las proteínas quinasas dependientes del calcio. Estas quinasas pueden entonces dirigirse a la RCL, fosforilándola y promoviendo así su estado activo. Del mismo modo, el forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) activa la proteína cinasa C (PKC), una cinasa que fosforila una amplia gama de proteínas celulares. Cuando la PKC es activada por la PMA, puede fosforilar la RCL, lo que se traduce en un aumento de la actividad funcional de la RCL.
Además, la forskolina y el dibutiril AMP cíclico (db-cAMP) provocan un aumento de los niveles de AMP cíclico (cAMP), que activa la proteína cinasa A (PKA). La PKA puede fosforilar y, por tanto, activar la RCL. El fluoruro de sodio y el ortovanadato de sodio actúan inhibiendo las fosfatasas, enzimas que normalmente eliminarían los grupos fosfato de las proteínas. Esta inhibición conduce a una acumulación de RCL fosforilada, manteniéndola en un estado activo. El cloruro de zinc también puede desempeñar un papel en la activación de la RCL estabilizando las estructuras proteicas o influyendo en las actividades de las cinasas y fosfatasas que modulan el estado de fosforilación de la RCL. El peróxido de hidrógeno actúa a través de la modulación de las quinasas sensibles al redox, lo que puede conducir a la fosforilación de RCL. Por último, el galato de epigalocatequina (EGCG) y el cloruro de litio pueden influir en el estado de fosforilación de la RCL a través de sus efectos sobre diversas quinasas, con la EGCG modulando la actividad de la quinasa y el cloruro de litio inhibiendo la GSK-3, una quinasa que podría regular proteínas aguas arriba de la RCL.
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