RCE1 Inhibidores

Los inhibidores comunes de RCE1 incluyen, entre otros, Tipifarnib CAS 192185-72-1, Lonafarnib CAS 193275-84-2, Manumycin A CAS 52665-74-4, Ácido zoledrónico, anhidro CAS 118072-93-8 y (-)-Alcohol perilílico CAS 18457-55-1.

Los inhibidores químicos de la RCE1 pueden ejercer sus efectos inhibidores a través de diversos mecanismos que, en última instancia, reducen la disponibilidad de los sustratos de la proteína o interfieren en su función enzimática. La palmostatina B actúa directamente sobre la RCE1 obstruyendo su actividad despalmitoilatadora, lo que provoca una acumulación de proteínas palmitoilatadas procesadas incorrectamente y, por tanto, impide que la RCE1 lleve a cabo sus funciones biológicas normales. Del mismo modo, otros inhibidores afectan a los procesos previos que suministran sustratos a RCE1. Tipifarnib y Lonafarnib, ambos inhibidores de la farnesiltransferasa, limitan el conjunto de proteínas farnesiladas que RCE1 modificaría normalmente. De este modo, estas sustancias químicas aseguran que las proteínas destinadas al procesamiento mediado por RCE1 no estén adecuadamente preniladas, impidiendo así que RCE1 actúe sobre estos sustratos.

Además, la manumicina A, el ácido zoledrónico, el alcohol perilílico, el D-limoneno y el peptidomimético FTI-277 también actúan sobre la farnesiltransferasa, lo que provoca una disminución similar de la farnesilación de las proteínas. Esta disminución de proteínas farnesiladas disponibles para la RCE1 tiene como resultado la inhibición funcional del papel de la RCE1 en la modificación postraduccional de estas proteínas. El GGTI-298, al inhibir la geranilgeraniltransferasa I, provoca una alteración del espectro de proteínas preniladas, lo que puede influir indirectamente en la actividad de la RCE1 al afectar a la disponibilidad de sus sustratos. El L-744832 apoya aún más este enfoque al inhibir la farnesiltransferasa y, por tanto, impedir indirectamente la actividad de la RCE1. Además, compuestos naturales como el galato de (-)-epigalocatequina (EGCG) y la quercetina también exhiben actividad inhibidora contra la farnesiltransferasa, lo que a su vez reduce la reserva de sustratos para la RCE1, conduciendo a una inhibición indirecta de su papel funcional en el procesamiento de proteínas.