RCE1 Ativadores

Os activadores comuns da RCE1 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o sal de amónio do farnesil pirofosfato CAS 13058-04-3, o sal de triamónio do geranilgeranil pirofosfato CAS 6699-20-3, o ácido alendronato CAS 66376-36-1 e a sinvastatina CAS 79902-63-9.

Os activadores do RCE1 englobam um espetro de compostos químicos que facilitam o reforço funcional do RCE1 através de diversos mecanismos bioquímicos, centrados na modulação de substratos de prenilação e vias de sinalização relacionadas. A forskolina, por exemplo, ao aumentar os níveis de cAMP, aumenta indiretamente a atividade do RCE1 através da ativação da PKA, que pode fosforilar proteínas em estreita interação com o RCE1. Esta ativação indireta modula o papel do RCE1 na modificação pós-traducional das proteínas. Do mesmo modo, a presença de farnesil pirofosfato e geranilgeranil pirofosfato, como substratos para a prenilação, aumenta indiretamente a atividade enzimática do RCE1. Isto deve-se ao seu papel como substratos críticos que o RCE1 utiliza na prenilação das proteínas alvo, reforçando assim a função do RCE1 neste processo celular crucial.

O sildenafil, ao inibir a fosfodiesterase 5 e, consequentemente, aumentar os níveis de GMPc, pode afetar as vias de sinalização que estimulam indiretamente o envolvimento do RCE1 na prenilação de proteínas. O ácido mevalónico, ao servir como precursor na síntese de substratos de prenilação, apoia a atividade da RCE1, assegurando um amplo fornecimento dos substratos necessários para as suas acções enzimáticas. Compostos como o GGTI-2133, que inibe diferentes geranilgeraniltransferases, aumentam potencialmente a atividade da RCE1 através de um mecanismo de feedback que compensa a inibição da geranilgeranilação proteica. O alendronato e a sinvastatina, ao visarem enzimas na via da biossíntese do colesterol, podem inadvertidamente aumentar a disponibilidade de substrato para a RCE1, promovendo indiretamente a sua função enzimática.