RCE1 Inibidores

Os inibidores comuns do RCE1 incluem, entre outros, o tipifarnib CAS 192185-72-1, o lonafarnib CAS 193275-84-2, a manumicina A CAS 52665-74-4, o ácido zoledrónico anidro CAS 118072-93-8 e o álcool (-)-perílico CAS 18457-55-1.

Os inibidores químicos da RCE1 podem exercer os seus efeitos inibitórios através de vários mecanismos que, em última análise, reduzem a disponibilidade dos substratos da proteína ou interferem com a sua função enzimática. A palmostatina B tem como alvo direto a RCE1, obstruindo a sua atividade de despalmitoilação, o que resulta numa acumulação de proteínas palmitoiladas processadas incorretamente, impedindo assim a capacidade da RCE1 para desempenhar as suas funções biológicas normais. Do mesmo modo, outros inibidores afectam os processos a montante que fornecem substratos ao RCE1. O tipifarnib e o lonafarnib, ambos inibidores da farnesiltransferase, limitam o conjunto de proteínas farnesiladas que o RCE1 normalmente modifica. Ao fazê-lo, estes químicos asseguram que as proteínas destinadas ao processamento mediado pelo RCE1 não são adequadamente preniladas, impedindo assim o RCE1 de atuar sobre estes substratos.

Além disso, a manumicina A, o ácido zoledrónico, o álcool perílico, o D-Limoneno e o peptidomimético FTI-277 também têm como alvo a farnesiltransferase, levando a uma diminuição semelhante da farnesilação das proteínas. Esta depleção de proteínas farnesiladas disponíveis para a RCE1 resulta na inibição funcional do papel da RCE1 na modificação pós-traducional destas proteínas. O GGTI-298, ao inibir a geranilgeraniltransferase I, provoca uma alteração no espetro de proteínas preniladas, o que pode influenciar indiretamente a atividade da RCE1 ao afetar a disponibilidade dos seus substratos. O L-744832 apoia ainda mais esta abordagem, inibindo a farnesiltransferase e, por conseguinte, impedindo indiretamente a atividade da RCE1. Além disso, compostos naturais como o galato de (-)-Epigalocatequina (EGCG) e a quercetina também apresentam atividade inibidora da farnesiltransferase, o que, por sua vez, reduz o conjunto de substratos para a RCE1, levando a uma inibição indireta do seu papel funcional no processamento de proteínas.