PDE6H Inhibidores

Los inhibidores comunes de la PDE6H incluyen, entre otros, el Zaprinast (M&B 22948) CAS 37762-06-4, el Vardenafilo CAS 224785-90-4, el Tadalafilo CAS 171596-29-5, el IBMX CAS 28822-58-4 y el Cilostazol CAS 73963-72-1.

Los inhibidores de la PDE6H engloban un grupo de compuestos que modulan la actividad de la subunidad gamma inhibidora de la fosfodiesterasa 6 indirectamente a través de diversos mecanismos. Estos compuestos no son antagonistas directos de la PDE6H, sino que influyen en la actividad de la enzima actuando sobre otras isoformas de la fosfodiesterasa o vías de señalización relacionadas. La acción principal de la mayoría de estos compuestos consiste en la inhibición de la PDE5, que está estrechamente relacionada con la PDE6. Compuestos como el sildenafilo, el vardenafilo y el tadalafilo son conocidos por su potente inhibición de la PDE5, pero también pueden ejercer efectos sobre la PDE6 debido a las similitudes estructurales entre estas enzimas. Esto puede dar lugar a una disminución de la actividad de la PDE6, que a su vez puede influir en la subunidad PDE6H.

Además, los inhibidores de la PDE de amplio espectro, como el IBMX y la teofilina, pueden reducir la actividad de múltiples PDE, incluida la PDE6, lo que repercute en la PDE6H. Estos compuestos no son selectivos e inhiben la actividad de las PDE elevando los niveles intracelulares de GMPc o AMPc, que son sustratos de varias PDE. Otras sustancias químicas, como el cilostazol, el dipiridamol, la anagrelida y la milrinona, se dirigen principalmente a la PDE3, pero pueden tener efectos inhibidores más amplios que se extienden a la PDE6, afectando a la PDE6H como parte del complejo PDE6 mayor. La influencia de estos compuestos sobre la PDE6H es una extensión de su acción farmacológica primaria sobre otras isoformas de PDE y cascadas de señalización intracelular relacionadas. La capacidad de estos compuestos para modular indirectamente la actividad de la PDE6H surge de su capacidad para perturbar el equilibrio de los niveles de nucleótidos cíclicos en las células fotorreceptoras, que son el contexto operativo de la función de la PDE6H.