PAP21 Activadores

Los activadores PAP21 comunes incluyen, entre otros, PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, Okadaic Acid CAS 78111-17-8 y Calyculin A CAS 101932-71-2.

Los activadores químicos de la PAP21 pueden participar en múltiples vías de señalización para provocar la activación de esta proteína a través de mecanismos directos e indirectos. El forbol 12-miristato 13-acetato (PMA), por ejemplo, es conocido por su papel en la activación de la proteína cinasa C (PKC). La PKC, una vez activada, puede fosforilar una amplia gama de proteínas diana, incluida la PAP21, promoviendo así directamente su activación. Del mismo modo, la forskolina, al aumentar el AMPc intracelular, conduce a la activación de la proteína cinasa A (PKA), otra cinasa que puede fosforilar directamente la PAP21, dando lugar a su activación. La ionomycin, a través de su capacidad para elevar los niveles de calcio intracelular, puede activar las proteínas quinasas dependientes de calcio, que pueden entonces fosforilar y activar la PAP21. El ácido ocadaico y la caliculina A, inhibidores de las proteínas fosfatasas PP1 y PP2A respectivamente, provocan un aumento del estado de fosforilación de las proteínas, proceso que incluye la fosforilación y posterior activación de la PAP21. La anisomicina, que activa las vías JNK y p38 MAP cinasa, puede conducir a la activación de factores de transcripción que contribuyen a la fosforilación y activación de PAP21.

La implicación de segundos mensajeros basados en lípidos también es significativa, ya que el ácido fosfatídico, a través de su papel en la vía de señalización PI3K/Akt, puede conducir a la fosforilación y activación de varias proteínas, incluida la PAP21. El 1,2-dioctanoil-sn-glicerol, un análogo sintético del diacilglicerol, activa la PKC, que a su vez puede fosforilar y activar la PAP21. El galato de epigalocatequina (EGCG) tiene la capacidad de inhibir las proteínas quinasas, lo que puede dar lugar a una hiperactivación compensatoria de las vías de señalización, que en última instancia conduce a la activación de la PAP21. Además, el 8-Bromo-cAMP y el Dibutiril-cAMP, ambos análogos del cAMP, activan la PKA, que fosforila y activa directamente la PAP21. El Thapsigargin contribuye a la activación de la PAP21 elevando los niveles de calcio intracelular a través de la inhibición de las bombas SERCA, activando las proteínas quinasas dependientes de calcio que podrían fosforilar y activar la PAP21. En conjunto, estas sustancias químicas utilizan vías de señalización celular para promover los estados de fosforilación que conducen a la activación de la PAP21.