PAP21 Attivatori

I comuni attivatori di PAP21 includono, ma non solo, PMA CAS 16561-29-8, Forskolina CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1, Acido okadaico CAS 78111-17-8 e Calyculin A CAS 101932-71-2.

Gli attivatori chimici di PAP21 possono coinvolgere più vie di segnalazione per provocare l'attivazione di questa proteina attraverso meccanismi diretti e indiretti. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA), ad esempio, è noto per il suo ruolo nell'attivazione della protein chinasi C (PKC). La PKC, una volta attivata, può fosforilare un'ampia gamma di proteine bersaglio, tra cui PAP21, promuovendone così direttamente l'attivazione. Analogamente, la forskolina, aumentando il cAMP intracellulare, porta all'attivazione della protein chinasi A (PKA), un'altra chinasi che può fosforilare direttamente la PAP21, determinandone l'attivazione. La ionomicina, grazie alla sua capacità di elevare i livelli di calcio intracellulare, può attivare le protein chinasi calcio-dipendenti, che possono quindi fosforilare e attivare PAP21. L'acido okadaico e la calicolina A, inibitori delle fosfatasi proteiche PP1 e PP2A rispettivamente, causano un aumento dello stato di fosforilazione delle proteine, un processo che include la fosforilazione e la successiva attivazione di PAP21. L'anisomicina, che attiva le vie della JNK e della p38 MAP chinasi, può portare all'attivazione di fattori di trascrizione che contribuiscono alla fosforilazione e all'attivazione di PAP21.

Anche il coinvolgimento di secondi messaggeri a base lipidica è significativo, in quanto l'acido fosfatidico, attraverso il suo ruolo nella via di segnalazione PI3K/Akt, può portare alla fosforilazione e all'attivazione di varie proteine, tra cui PAP21. L'1,2-diottanoil-sn-glicerolo, un analogo sintetico del diacilglicerolo, attiva la PKC che a sua volta può fosforilare e attivare la PAP21. L'epigallocatechina gallato (EGCG) ha la capacità di inibire le protein-chinasi, il che può determinare un'iperattivazione compensatoria delle vie di segnalazione, portando infine all'attivazione di PAP21. Inoltre, l'8-bromo-cAMP e il dibutirril-cAMP, entrambi analoghi del cAMP, attivano la PKA, che fosforila e attiva direttamente la PAP21. La tapigargina contribuisce all'attivazione di PAP21 aumentando i livelli di calcio intracellulare attraverso l'inibizione delle pompe SERCA, attivando le protein chinasi calcio-dipendenti che potrebbero fosforilare e attivare PAP21. Collettivamente, queste sostanze chimiche utilizzano le vie di segnalazione cellulare per promuovere gli stati di fosforilazione che portano all'attivazione di PAP21.