OR1B1 Inhibidores

Los inhibidores comunes de OR1B1 incluyen, pero no se limitan a Suramin sodium CAS 129-46-4, Gö 6983 CAS 133053-19-7, Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, KN-93 CAS 139298-40-1 y PD 98059 CAS 167869-21-8.

La suramina y el GDP-β-S son ejemplos de agentes que frustran las interacciones de la proteína G con OR1B1, cortando esencialmente la comunicación inicial que desencadena una cascada de señalización. Las alteraciones de la actividad de la proteína G, ya sea impidiendo su asociación con el receptor o manteniendo aberrantemente su estado activo como ocurre con la toxina del cólera, interrumpen los procesos de señalización convencionales del receptor. Dentro de esta clase, los inhibidores de la cinasa, como el Go 6983 y la bisindolilmaleimida I, se centran en detener los acontecimientos de fosforilación posteriores a la activación de OR1B1. Al incapacitar a la proteína cinasa C, estos inhibidores impiden un paso crítico en la transmisión de señales desde el receptor. Compuestos como el Mibefradil y el KN-93 ejercen sus efectos más adelante interfiriendo en el flujo de iones de calcio, que son mensajeros clave tras la activación del receptor. Mibefradil lo hace obstruyendo los canales de calcio de tipo T, mientras que KN-93 se dirige a CaMKII, una quinasa que responde a los cambios en los niveles de calcio, lo que demuestra la complejidad de las vías de señalización implicadas y la precisión con la que actúan estos inhibidores.

Además, la vía de la MAP cinasa, un importante conducto para las respuestas celulares, es el objetivo de PD 98059 y SB 203580, que inhiben selectivamente las enzimas implicadas en esta vía, atenuando así las respuestas celulares típicamente provocadas por OR1B1. El Y-27632 y el 2-APB amplían aún más la diversidad de inhibidores de OR1B1 al manipular el citoesqueleto y la señalización del calcio, respectivamente: el Y-27632 afecta a la cinasa asociada a Rho que interviene en la dinámica del citoesqueleto, y el 2-APB bloquea los receptores IP3 que modulan la liberación intracelular de calcio. Por último, la inhibición de la fosfolipasa C por el U73122 ataca la propia producción de los mensajeros secundarios, IP3 y DAG, que son fundamentales en las vías de señalización activadas por OR1B1.