MRP6 Activadores

Activadores MRP6 comunes incluyen, pero no se limitan a Probenecid CAS 57-66-9, MK-571 CAS 115103-85-0, Sulindac CAS 38194-50-2, Genistein CAS 446-72-0 y Indomethacin CAS 53-86-1.

La proteína de resistencia a múltiples fármacos 6 (MRP6), también conocida como ABCC6, pertenece a la superfamilia de transportadores de casetes de unión a ATP (ABC) y se expresa predominantemente en diversos tejidos, entre ellos el hígado y los riñones. El MRP6 desempeña un papel crucial en los procesos de desintoxicación celular al transportar activamente una amplia gama de sustratos endógenos y exógenos, incluidos fármacos, toxinas y metabolitos, a través de las membranas celulares. Además, MRP6 está implicado en el transporte de conjugados de glutatión y otros aniones orgánicos, contribuyendo así a la defensa celular contra el estrés oxidativo y manteniendo la homeostasis intracelular. Además, MRP6 se ha asociado con el transporte de varias moléculas implicadas en procesos fisiológicos como la secreción de sales biliares, el metabolismo lipídico y la excreción de ácido úrico, lo que subraya su importancia en la salud general del organismo.

La activación de MRP6 implica complejos mecanismos reguladores que rigen su actividad transportadora y su especificidad de sustrato. Un mecanismo clave de la activación de MRP6 implica modificaciones post-traduccionales, incluyendo la fosforilación y la glicosilación, que regulan su localización subcelular, el tráfico y la función de transporte. Se ha demostrado que la fosforilación de residuos específicos dentro de la proteína MRP6 modula su actividad ATPasa y el reconocimiento de sustratos, influyendo así en su cinética de transporte. Además, la interacción de MRP6 con proteínas reguladoras y factores accesorios, como las proteínas de choque térmico y los componentes del citoesqueleto, puede regular aún más su actividad y contribuir a su activación funcional. Además, la regulación transcripcional de la expresión de MRP6 por receptores nucleares y factores de transcripción, así como las modificaciones epigenéticas de la región promotora de su gen, pueden influir en su abundancia celular y en sus niveles de actividad, afectando en última instancia a su contribución a la desintoxicación y homeostasis celulares. En general, la elucidación de los mecanismos que subyacen a la activación de MRP6 aporta valiosos conocimientos sobre sus funciones fisiológicas y ofrece dianas para modular su actividad en diversas condiciones patológicas asociadas a la resistencia a fármacos y los trastornos metabólicos.