MFSD2B Inhibidores

Los inhibidores comunes de MFSD2B incluyen, pero no se limitan a FTY720 CAS 162359-56-0, SEW2871 CAS 256414-75-2, VPC 23019 CAS 449173-19-7, W146 CAS 909725-61-7 y ácido 2-undecyl-thiazolidine-4-carboxylic CAS 298186-80-8.

Los inhibidores de MFSD2B englobarían una variedad de compuestos que, a través de diferentes mecanismos, pueden modular la actividad de la proteína MFSD2B. La MFSD2B participa en el transporte de S1P, un lípido bioactivo que actúa como molécula señalizadora. Los compuestos enumerados anteriormente no son inhibidores de la MFSD2B directamente, sino que interactúan con la vía de señalización de la esfingosina-1-fosfato, de la que forma parte la MFSD2B. Algunos de estos compuestos son moduladores del receptor de S1P. Estas moléculas pueden agonizar o antagonizar los receptores de S1P, lo que puede influir en la concentración extracelular de S1P y, por tanto, afectar indirectamente a la actividad de transporte de MFSD2B. Otros compuestos de esta clase, como SKI-II, D-esfingosina, ABC294640 y PF-543, se dirigen a las enzimas implicadas en la síntesis de S1P, a saber, las esfingosina quinasas. Al modular la actividad de estas quinasas, estos compuestos pueden reducir los niveles de S1P disponibles para el transporte, afectando así a la función de MFSD2B. Estos inhibidores actúan antes de MFSD2B en la vía metabólica de la S1P. Es a través de la modulación de los niveles de S1P y la señalización que estos compuestos ejercen su influencia sobre MFSD2B, a pesar de no interactuar con el transportador directamente.

Por ejemplo, el Fingolimod, tras ser fosforilado, actúa como un antagonista funcional de los receptores de S1P, lo que podría conducir a una reducción de la señalización de S1P, con el resultado potencial de una alteración de la actividad de transporte de S1P. Del mismo modo, SEW2871, VPC 23019, W146, CAY10444 y JTE-013 son moduladores selectivos de los receptores de S1P. Podrían afectar a la internalización y el reciclaje de los receptores de S1P, lo que podría cambiar el gradiente de S1P y, por tanto, repercutir en el transporte de S1P por MFSD2B. Además, sustancias químicas como SKI-II, D-esfingosina, ABC294640 y PF-543 se dirigen a la esfingosina quinasa, la enzima que cataliza la formación de S1P. La inhibición de esta enzima podría disminuir los niveles intracelulares y extracelulares de S1P, alterando potencialmente la actividad de transporte de MFSD2B debido a cambios en los gradientes de concentración de S1P. El CYM-5442 y la propia S1P, aunque no son inhibidores directos, pueden provocar cambios en las vías de señalización mediadas por receptores de S1P, lo que podría influir indirectamente en la función de MFSD2B.