MCM6 Inhibidores

Los inhibidores comunes de MCM6 incluyen, pero no se limitan a, Aphidicolin CAS 38966-21-1, Gemcitabine Hydrochloride CAS 122111-03-9, Fludarabine CAS 21679-14-1, Cisplatin CAS 15663-27-1 y Camptothecin CAS 7689-03-4.

Los inhibidores de MCM6, tal como se describen aquí, abarcan una gama de agentes químicos que se dirigen a varias etapas de la replicación y reparación del ADN, afectando indirectamente a la función de la proteína MCM6. Estos inhibidores incluyen análogos de nucleósidos, inhibidores de la síntesis de ADN y agentes que inducen daños en el ADN, cada uno de los cuales desempeña un papel en la obstaculización de la función normal del complejo MCM, del que forma parte MCM6. Los análogos de nucleósidos, como la Gemcitabina y la Fludarabina, se incorporan al ADN durante la replicación, provocando la terminación de la cadena y, en consecuencia, interrumpiendo el proceso de replicación. Este mecanismo afecta indirectamente al complejo MCM, ya que impide la progresión de las horquillas de replicación, donde el complejo MCM desempeña un papel fundamental. Del mismo modo, inhibidores como la hidroxiurea y el 5-fluorouracilo reducen la disponibilidad de los nucleótidos necesarios para la síntesis de ADN, influyendo indirectamente en la actividad del complejo MCM.

Por otro lado, agentes como el Cisplatino y la Camptotequina inducen daños en el ADN. El cisplatino forma enlaces cruzados de ADN, mientras que la camptotequina inhibe la topoisomerasa I, impidiendo la relajación de los superenrollamientos de ADN durante la replicación. Estas formas de daño en el ADN pueden paralizar las horquillas de replicación, afectando indirectamente a la función del complejo MCM en el desenrollamiento de las hélices de ADN para la replicación. El etopósido, otro inhibidor de la topoisomerasa, pero dirigido a la topoisomerasa II, induce roturas de la cadena de ADN, lo que contribuye aún más al estrés de replicación. Además, compuestos como el Palbociclib y el Bortezomib interrumpen la progresión del ciclo celular. Palbociclib, un inhibidor de CDK4/6, detiene las células en la fase G1, impidiendo el inicio de la replicación del ADN, donde el complejo MCM es crucial. El bortezomib, un inhibidor del proteasoma, provoca la detención del ciclo celular y puede interferir en la regulación de las proteínas implicadas en la replicación y reparación del ADN.