MAD1 Activadores

Los Activadores MAD1 comunes incluyen, pero no se limitan al Ácido Okadaico CAS 78111-17-8, Taxol CAS 33069-62-4, BI-D1870 CAS 501437-28-1, Caliculina A CAS 101932-71-2 y Bortezomib CAS 179324-69-7.

MAD1, o Mitotic Arrest Deficient 1, es un componente crítico del punto de control de ensamblaje del huso (SAC), un mecanismo de vigilancia que garantiza la correcta segregación cromosómica durante la división celular. Desde el punto de vista funcional, MAD1 actúa como mediador clave en el SAC controlando la unión de los microtúbulos del huso a los cinetocoros, estructuras proteicas especializadas de los cromosomas esenciales para la correcta alineación y segregación cromosómica. Al detectar cinetocoros no unidos o mal unidos, MAD1 experimenta cambios conformacionales que conducen al reclutamiento y activación de otros componentes del SAC, entre ellos MAD2 y BUBR1. A través de sus interacciones con estas proteínas SAC, MAD1 orquesta el ensamblaje de complejos de control mitótico (MCC), que inhiben la actividad del complejo/ciclosoma promotor de anafase (APC/C), una ubiquitina ligasa responsable de la degradación de reguladores clave del ciclo celular. Al retrasar el inicio de la anafase hasta que todos los cromosomas están correctamente alineados en la placa metafásica, MAD1 garantiza la fidelidad de la segregación cromosómica y frena la acumulación de inestabilidad genómica, que es una característica distintiva del cáncer.

La activación de MAD1 está estrechamente regulada por múltiples mecanismos que operan tanto a nivel transcripcional como postraduccional. La activación transcripcional de la expresión génica de MAD1 está controlada por factores de transcripción dependientes del ciclo celular y vías de señalización que regulan la actividad de SAC en respuesta a señales mitóticas y daños en el ADN. Además, las modificaciones post-traduccionales, incluyendo la fosforilación y la ubiquitinación, modulan la actividad y localización de MAD1 durante la mitosis. La fosforilación de residuos específicos en MAD1 por quinasas como Aurora B y Mps1 regula su interacción con otros componentes del SAC y con los cinetocoros, ajustando así el momento y la intensidad de la activación del SAC. Además, la degradación de MAD1 mediada por ubiquitinación tras la satisfacción del SAC contribuye al silenciamiento del punto de control y a la salida mitótica. Los intrincados mecanismos reguladores que gobiernan la activación de MAD1 aseguran su coordinación precisa del SAC, salvaguardando la integridad del genoma y preservando la viabilidad celular durante la división celular.