MAD1 활성제

일반적인 MAD1 활성화제에는 오카다산 CAS 78111-17-8, 탁솔 CAS 33069-62-4, BI-D1870 CAS 501437-28-1, 칼리쿨린 A CAS 101932-71-2, 보르테조밉 CAS 179324-69-7 등이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

MAD1(유사 분열 억제 결핍 1)은 세포 분열 시 정확한 염색체 분리를 보장하는 감시 메커니즘인 스핀들 조립 체크포인트(SAC)의 중요한 구성 요소로 작용합니다. 기능적으로 MAD1은 적절한 염색체 정렬 및 분리에 필수적인 염색체의 특수 단백질 구조인 키네토코어에 스핀들 미세소관이 부착되는 것을 모니터링하여 SAC의 핵심 매개체 역할을 합니다. 부착되지 않거나 부적절하게 부착된 키네토코어를 감지하면 MAD1은 형태적 변화를 겪게 되어 MAD2 및 BUBR1을 포함한 다른 SAC 구성 요소를 모집하고 활성화합니다. 이러한 SAC 단백질과의 상호작용을 통해 MAD1은 유사 분열 체크포인트 복합체(MCC)의 조립을 조율하며, 이는 주요 세포 주기 조절 인자를 표적으로 삼아 분해하는 유비퀴틴 리가제인 아나파제 촉진 복합체/사이클로좀(APC/C)의 활성을 저해합니다. 모든 염색체가 중분화기 판에 적절히 정렬될 때까지 아나파제의 시작을 지연시킴으로써 MAD1은 염색체 분리의 충실도를 보장하고 암의 특징인 게놈 불안정성의 축적을 억제합니다.

MAD1의 활성화는 전사 수준과 번역 후 수준 모두에서 작동하는 여러 메커니즘에 의해 엄격하게 조절됩니다. MAD1 유전자 발현의 전사적 활성화는 유사 분열 신호와 DNA 손상에 반응하여 SAC 활성을 조절하는 세포 주기 의존적 전사인자 및 신호 경로에 의해 제어됩니다. 또한 인산화 및 유비퀴틴화를 포함한 번역 후 변형은 유사 분열 중 MAD1 활성과 국소화를 조절합니다. Aurora B 및 Mps1과 같은 키나아제에 의한 MAD1 내의 특정 잔기의 인산화는 다른 SAC 구성 요소 및 키네토코어와의 상호작용을 조절하여 SAC 활성화의 타이밍과 강도를 미세 조정합니다. 또한, SAC 만족 후 유비퀴틴화를 매개로 한 MAD1의 분해는 체크포인트 침묵과 유사 분열 종료에 기여합니다. MAD1 활성화를 관장하는 복잡한 조절 메커니즘은 SAC의 정밀한 조정을 보장하여 세포 분열 중에 게놈 무결성을 보호하고 세포 생존력을 보존합니다.