KLHL32 Activadores

Los Activadores KLHL32 comunes incluyen, entre otros, la Forskolina CAS 66575-29-9, el PMA CAS 16561-29-8, la Ionomicina CAS 56092-82-1, el Ácido Okadaico CAS 78111-17-8 y la Caliculina A CAS 101932-71-2.

Los activadores químicos de KLHL32 pueden participar en una variedad de vías celulares para aumentar la actividad de esta proteína. La forskolina, un conocido activador de la adenilato ciclasa, provoca un aumento de los niveles de AMP cíclico (AMPc) en la célula. El aumento de AMPc puede activar la proteína quinasa A (PKA), que puede fosforilar KLHL32, aumentando así potencialmente su actividad de ubiquitinación de sustrato. Del mismo modo, el análogo del AMPc 8-Bromo-CAMP puede activar directamente la PKA, lo que conduce a la activación de KLHL32 a través de la fosforilación. Otra sustancia química, el forbol 12-miristato 13-acetato (PMA), actúa activando la proteína cinasa C (PKC). Se ha demostrado que la PKC fosforila una serie de sustratos, y su activación puede conducir a la fosforilación y posterior activación de KLHL32.

La ionomicina actúa aumentando la concentración intracelular de calcio, lo que, a su vez, puede activar las proteínas quinasas dependientes de calcio/calmodulina (CaMKs). Estas quinasas son capaces de fosforilar KLHL32, lo que potenciaría su actividad. Elapsigargina contribuye a la activación de KLHL32 a través de un mecanismo similar al inhibir la bomba SERCA, elevando en consecuencia los niveles de calcio intracelular y activando las CaMKs, que actúan entonces sobre KLHL32. El peróxido de hidrógeno es una especie reactiva del oxígeno que puede desencadenar vías de señalización relacionadas con el estrés oxidativo, lo que conduce a la activación de varias quinasas que pueden fosforilar KLHL32. En un enfoque diferente, la inhibición de las proteínas fosfatasas PP1 y PP2A por el ácido okadaico y la caliculina A da lugar a un aumento neto de la fosforilación de proteínas, que incluye la posible activación de KLHL32. La anisomicina, que activa las proteínas quinasas activadas por el estrés (SAPK), también puede provocar la fosforilación de KLHL32 en respuesta a señales de estrés celular. El cloruro de zinc, actuando como una molécula de señalización, puede iniciar una cascada de eventos que conducen a la activación de quinasas que pueden fosforilar KLHL32. Por último, la 15-deoxi-Delta(12,14)-prostaglandina J2 puede activar el receptor gamma activado por el proliferador de peroxisomas (PPARγ), que influye en varias vías de señalización que pueden culminar en la activación de KLHL32, mientras que la bisindolilmaleimida I puede conducir indirectamente a la activación de KLHL32 inhibiendo ciertas isoformas de PKC y causando potencialmente una activación compensatoria de otras quinasas que se dirigen a KLHL32.