KLHL32激活剂

常见的 KLHL32 激活剂包括但不限于佛司可林 CAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、异诺米霉素 CAS 56092-82-1、冈田酸 CAS 78111-17-8 和萼氨醇 A CAS 101932-71-2。

KLHL32 的化学激活剂可以通过多种细胞途径来提高这种蛋白质的活性。众所周知的腺苷酸环化酶激活剂佛司可林会导致细胞内环状 AMP（cAMP）水平升高。cAMP 的升高可激活蛋白激酶 A（PKA），使 KLHL32 磷酸化，从而增强其底物泛素化活性。同样，cAMP 类似物 8-溴-cAMP 可直接参与 PKA，通过磷酸化激活 KLHL32。另一种化学物质--12-肉豆蔻酸 13-乙酸磷脂（PMA）--通过激活蛋白激酶 C（PKC）发挥作用。PKC 已被证明能使一系列底物磷酸化，它的激活可导致 KLHL32 的磷酸化和随后的激活。

异诺霉素通过增加细胞内的钙浓度发挥作用，而钙浓度的增加又会激活钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶（CaMKs）。这些激酶能够使 KLHL32 磷酸化，从而增强其活性。Thapsigargin 通过类似的机制抑制 SERCA 泵，从而提高细胞内钙水平并激活 CaMKs，进而作用于 KLHL32，从而促进 KLHL32 的活化。过氧化氢是一种活性氧，可触发与氧化应激相关的信号通路，导致可使 KLHL32 磷酸化的各种激酶被激活。另一种方法是，冈田酸和萼氨甲抑制蛋白磷酸酶 PP1 和 PP2A，导致蛋白质磷酸化净增加，其中包括可能激活 KLHL32。激活应激活化蛋白激酶（SAPKs）的异霉素也会导致 KLHL32 对细胞应激信号做出磷酸化反应。氯化锌作为一种信号分子，可启动一系列事件，导致激酶活化，从而使 KLHL32 磷酸化。最后，15-脱氧-δ(12,14)-前列腺素 J2 可激活过氧化物酶体增殖激活受体γ（PPARγ），从而影响各种信号通路，最终激活 KLHL32，而双吲哚马来酰亚胺 I 可通过抑制某些 PKC 同工酶并可能导致以 KLHL32 为靶点的其他激酶的补偿性激活，间接导致 KLHL32 的激活。