Keap1 Activadores

Los activadores comunes de Keap1 incluyen, entre otros, la curcumina CAS 458-37-7, la t-butilhidroquinona CAS 1948-33-0, el sulfuro de dialilo CAS 592-88-1, el zinc CAS 7440-66-6 y el oltipraz CAS 64224-21-1.

Kelch Like ECH Associated Protein 1 (Keap1) es una proteína rica en cisteína que desempeña un papel crucial como proteína adaptadora de sustrato para el complejo E3 ubiquitina ligasa basado en Cullin3 (Cul3). Este complejo se dirige al factor nuclear (eritroide derivado 2) similar a 2 (Nrf2) para su ubiquitinación y posterior degradación. Nrf2 es un factor de transcripción crítico que regula una serie de genes antioxidantes y de desintoxicación. Keap1 se activa principalmente mediante la modificación de sus residuos de cisteína. Sustancias químicas como el sulforafano, la curcumina y el CDDO-Im pueden modificar directamente estos residuos de cisteína en Keap1, interrumpiendo así su capacidad para unirse a Nrf2. Esto libera Nrf2 para moverse en el núcleo, donde se puede inducir la transcripción de genes implicados en los mecanismos de defensa celular. Otras sustancias químicas como el zinc y la luteolina pueden unirse a Keap1, provocando un cambio conformacional que interrumpe su interacción con Nrf2.

Otro método de activación incluye la alteración de la conformación de Keap1. Sustancias químicas como el oltipraz, la luteolina y la quercetina se unen a Keap1 y alteran su estructura, permitiendo la liberación de Nrf2. La alquilación es otra vía por la que puede activarse la Keap1. El sulfuro de dialilo, por ejemplo, alquila la Keap1 y conduce a la liberación y activación de la Nrf2. La oxidación es un cuarto método por el que se activa la Keap1. Por ejemplo, la tert-butilhidroquinona (tBHQ) oxida residuos específicos de cisteína en la Keap1, lo que conduce a la disociación con la Nrf2 y su posterior activación. Estas sustancias químicas presentan diversos mecanismos, como la alquilación, la oxidación, la unión directa y la alteración estructural, a través de los cuales pueden activar la Keap1. Estas activaciones conducen a su vez a diversas respuestas de defensa celular orquestadas a través de la vía Nrf2.