HSP 78 Inhibidores

Los inhibidores comunes de HSP 78 incluyen, pero no se limitan a, 17-AAG CAS 75747-14-7, Geldanamicina CAS 30562-34-6, Quercetina CAS 117-39-5, Radicicol CAS 12772-57-5 y Novobiocina CAS 303-81-1.

Los inhibidores de la HSP 78 son compuestos que interactúan con la familia de proteínas HSP70, a la que pertenece la HSP 78, e influyen en su función. Se sabe que compuestos como el 17-AAG y la Geldanamicina inhiben la HSP90, una proteína chaperona estrechamente relacionada. La inhibición de la HSP90 puede conducir a la desestabilización y degradación de sus proteínas cliente. Si la HSP 78 funciona en concierto con la HSP90 o es una proteína cliente, estos inhibidores disminuirían su actividad funcional. Del mismo modo, la quercetina y el VER-155008, que se unen al dominio ATPasa de las proteínas HSP70, podrían perjudicar la actividad ATPasa de la HSP 78, lo que conduciría a una reducción de la función chaperona.

Compuestos como el Radicicol y la Novobiocina también actúan sobre la HSP90, pero uniéndose a dominios diferentes: el dominio ATPasa en el caso del Radicicol y el dominio C-terminal en el caso de la Novobiocina. Esta unión puede afectar a la estabilidad y función de las proteínas clientes, incluyendo potencialmente la HSP 78. La triptolida y la silibinina pueden provocar una disminución de la expresión de las proteínas de la familia HSP70, lo que podría dar lugar a una reducción de los niveles de HSP 78 y de su actividad asociada. El EGCG y la Deoxispergualina interactúan con las proteínas HSP70 uniéndose a sus dominios de unión a sustratos, inhibiendo potencialmente la HSP 78 al alterar su capacidad para interactuar con sustratos. El MKT-077, un compuesto dirigido a las mitocondrias, inhibe las proteínas mitocondriales de la familia HSP70, lo que podría conducir a una disminución de la actividad de la HSP 78 si ésta se localiza en las mitocondrias.