Histone cluster 2 H4 Activadores

Los activadores H4 comunes del clúster 2 de histonas incluyen, entre otros, la tricostatina A CAS 58880-19-6, el butirato sódico CAS 156-54-7, el ácido hidroxámico suberoilanílido CAS 149647-78-9, el ácido valproico CAS 99-66-1 y la nicotinamida CAS 98-92-0.

Los activadores de la histona H4 son un conjunto de compuestos químicos que sirven para aumentar la actividad funcional de la histona H4 actuando sobre el proceso de acetilación, que es una modificación postraduccional clave que afecta a la estructura de la cromatina y a la expresión génica. La tricostatina A, el vorinostat y la romidepsina son inhibidores de la histona desacetilasa que impiden la eliminación de los grupos acetilo de los residuos de lisina de la histona H4, lo que conduce a un estado más relajado de la cromatina que facilita la activación transcripcional. Del mismo modo, Scriptaid y Panobinostat potencian el papel de la Histona H4 en la transcripción al aumentar sus niveles de acetilación, lo que se correlaciona con una configuración de la cromatina más accesible para los factores de transcripción y otras proteínas reguladoras. El butirato sódico y el ácido valproico funcionan a través de mecanismos similares al inhibir las enzimas histona deacetilasa, lo que da lugar a la acumulación de histona H4 acetilada y promueve la expresión génica al permitir una interacción ADN-histona más laxa.

Además, tanto la inhibición de las histonas desacetilasas por parte de la nicotinamida como la inhibición selectiva de las HDAC por parte del entinostat conducen a un aumento de la acetilación de la histona H4, mejorando su capacidad para mantener una estructura de cromatina abierta esencial para la transcripción activa. Givinostat, Apicidin y Belinostat también actúan como inhibidores de la histona desacetilasa, contribuyendo aún más al aumento del estado de acetilación de la histona H4 y favoreciendo así un entorno de cromatina transcripcionalmente permisivo. En conjunto, estos activadores de la histona H4, a través de sus efectos específicos sobre la modificación de las histonas y la remodelación de la cromatina, facilitan la potenciación de la expresión génica mediada por la histona H4 sin necesidad de regular al alza su expresión o activación directa.