HICE1 Activadores

Los activadores HICE1 comunes incluyen, entre otros, la forskolina CAS 66575-29-9, el clorhidrato de isoproterenol CAS 51-30-9, la PGE1 (prostaglandina E1) CAS 745-65-3, el IBMX CAS 28822-58-4 y la anisomicina CAS 22862-76-6.

HICE1 puede iniciar diversas cascadas de señalización intracelular que conducen a su activación. La forskolina estimula directamente la adenilato ciclasa, que cataliza la conversión de ATP en AMP cíclico (AMPc). Los niveles elevados de AMPc activan la proteína quinasa A (PKA), que a su vez puede fosforilar la HICE1, lo que conduce a su activación. Del mismo modo, el isoproterenol, un agonista beta-adrenérgico, activa los receptores beta-adrenérgicos y desencadena una vía de señalización que también culmina en la activación de la adenilato ciclasa, la acumulación de AMPc, la activación de la PKA y la posterior fosforilación de HICE1. La prostaglandina E1 (PGE1) opera a través de sus receptores específicos acoplados a proteína G para activar la adenilato ciclasa, siguiendo la misma vía para la activación de HICE1. Por otra parte, el IBMX inhibe las fosfodiesterasas, impidiendo la degradación del AMPc, lo que indirectamente sostiene la actividad de la PKA y puede promover la activación de la HICE1.

Otros activadores químicos actúan a través de mecanismos diferentes para influir en la actividad de HICE1. La anisomicina, aunque es principalmente un inhibidor de la síntesis de proteínas, activa las proteínas cinasas activadas por el estrés, como la JNK, que puede cruzarse con las vías de señalización que implican a HICE1. La ionomycin aumenta los niveles de calcio intracelular, activando así las quinasas dependientes del calcio que tienen la capacidad de fosforilar la HICE1. El TPA activa directamente la proteína quinasa C (PKC), que puede fosforilar y activar un conjunto de proteínas, entre las que podría encontrarse la HICE1. El dibutiril-cAMP (db-cAMP) es un análogo sintético del cAMP que se difunde en las células y activa directamente la PKA, eludiendo los receptores de la superficie celular y provocando la activación de HICE1. Por el contrario, el BIM inhibe la PKC pero puede conducir a la activación de vías alternativas que pueden dar lugar a la activación de HICE1. El rolipram inhibe la PDE4, lo que provoca un aumento de los niveles de AMPc y de la actividad de la PKA, promoviendo la fosforilación de HICE1. La uabaína altera los gradientes iónicos celulares inhibiendo la Na+/K+ ATPasa, lo que puede iniciar cascadas de señalización que afecten a HICE1. Por último, el A23187, al igual que la ionomicina, es un ionóforo de calcio que puede activar vías de señalización dependientes del calcio y provocar potencialmente la fosforilación de HICE1. Cada sustancia química, a través de su modo de acción único, converge en la activación de HICE1, aunque a través de rutas bioquímicas distintas.