H2-A Inhibidores

Los inhibidores H2-A comunes incluyen, entre otros, la tricostatina A CAS 58880-19-6, el ácido hidroxámico suberoilanilida CAS 149647-78-9, el panobinostat CAS 404950-80-7, la romidepsina CAS 128517-07-7 y el ácido valproico CAS 99-66-1.

Los inhibidores de H2-A, en el contexto de esta tabla, se refieren a una clase de compuestos que modulan la función de las histonas alterando sus modificaciones postraduccionales, en particular la acetilación. La acetilación de las histonas es un marcador epigenético clave que afecta a la accesibilidad de la cromatina y, por tanto, regula la expresión génica. Los compuestos enumerados son principalmente inhibidores de las desacetilasas de histonas (HDAC). Las HDAC son enzimas que eliminan los grupos acetilo de las histonas, lo que da lugar a una conformación cerrada de la cromatina y a una reducción de la expresión génica. La inhibición de las HDAC por los compuestos enumerados provoca un aumento de los niveles de acetilación de las histonas, incluida la H2A, suponiendo que H2-A se refiera a H2A. Esta hiperacetilación conduce a una estructura de cromatina abierta, que puede aumentar la transcripción de determinados genes.

Los inhibidores de HDAC enumerados anteriormente son compuestos estructuralmente diversos que comparten la propiedad funcional de inhibir la actividad desacetilasa de las enzimas HDAC. La tricostatina A, el vorinostat y compuestos similares se unen al sitio activo de las HDAC, bloqueando su actividad enzimática. Esta unión da lugar a una acumulación de histonas acetiladas, incluida la H2A, que puede provocar cambios en los patrones de expresión génica dentro de las células. La especificidad y potencia de estos inhibidores varía, siendo algunos como el Panobinostat y la Romidepsina más potentes y otros como el ácido valproico menos selectivos. El efecto general de estos inhibidores sobre las histonas es mantener un estado de hiperacetilación, que generalmente se asocia con un estado activo de la cromatina y un aumento potencial de la expresión génica. El mecanismo de acción exacto de cada inhibidor de las HDAC puede diferir en función de su estructura química, que determina su afinidad, selectividad y capacidad para penetrar en la célula y alcanzar el núcleo, donde residen las histonas.