GP78-2 Activadores

Activadores comunes de GP78-2 incluyen, pero no se limitan a MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Tunicamicina CAS 11089-65-9, Thapsigargin CAS 67526-95-8, Brefeldina A CAS 20350-15-6 y 17-AAG CAS 75747-14-7.

Los activadores químicos de GP78-2 (nombre genético AMFR) incluyen una serie de compuestos que influyen en las vías de plegamiento y degradación de proteínas. Estos activadores inducen respuestas de estrés o inhiben procesos que podrían conducir a un aumento de la demanda funcional de la actividad E3 ubiquitina ligasa de GP78-2 dentro de la vía ERAD. El MG132, un inhibidor del proteasoma, provoca la acumulación de proteínas ubiquitinadas, lo que podría ser señal de un mayor reclutamiento de la función de ubiquitinación de GP78-2. Del mismo modo, la tunicamicina y el thapsigargin alteran el plegamiento de proteínas en el RE, lo que provoca estrés en el RE y un posible aumento de la actividad de la GP78-2 para hacer frente a la mayor carga de proteínas mal plegadas.

La brefeldina A, el DTT y la cloroquina inducen el estrés del RE a través de diferentes mecanismos, como la inhibición del transporte de proteínas, la interrupción de la formación de enlaces disulfuro y la alteración del pH intracelular, respectivamente. Este estrés puede desencadenar una respuesta adaptativa, en la que aumenta la actividad de GP78-2 para gestionar la carga de proteínas mal plegadas. Los inhibidores de Hsp90 como 17-AAG y Radicicol, y el inhibidor de ERAD Eeyarestatin I, podrían requerir indirectamente una mayor acción de GP78-2 debido a un aumento de las proteínas mal plegadas o desplegadas. La ubiquitina aldehído, al inhibir las enzimas deubiquitinadoras, podría reforzar el sistema ubiquitina-proteasoma, en el que la GP78-2 desempeña un papel vital. MLN4924 y ALLN interrumpen la degradación de proteínas a través de diferentes dianas, lo que potencialmente aumenta la demanda del papel de GP78-2 en la ubiquitinación de proteínas destinadas a la degradación.