GLT1D1 Activadores

Activadores comunes de GLT1D1 incluyen, pero no se limitan a PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, Okadaic Acid CAS 78111-17-8 y Anisomycin CAS 22862-76-6.

Los activadores químicos de la GLT1D1 pueden clasificarse en función de sus mecanismos de acción, que giran principalmente en torno a la modulación de la actividad cinasa, ya sea directamente o alterando el equilibrio de los procesos de fosforilación y desfosforilación celular. Se sabe, por ejemplo, que el forbol 12-miristato 13-acetato activa enérgicamente la proteína cinasa C (PKC), que a su vez puede fosforilar diversos sustratos. Si la GLT1D1 es un sustrato de la PKC, se produciría su fosforilación directa y posterior activación. Del mismo modo, la forskolina, al aumentar los niveles intracelulares de AMPc, activa la proteína cinasa A (PKA), que puede fosforilar la GLT1D1 si se encuentra dentro del rango de sustratos de la PKA. La ionomicina, a través de su actividad ionófora del calcio, eleva los niveles de calcio intracelular, activando potencialmente las quinasas dependientes del calcio que podrían fosforilar GLT1D1.

Para influir aún más en el estado de fosforilación de la GLT1D1, el ácido okadaico, un potente inhibidor de las proteínas fosfatasas 1 y 2A, impediría la desfosforilación de la GLT1D1, lo que daría lugar a un estado activo sostenido si la GLT1D1 está regulada por fosforilación. La anisomicina, a través de la activación de las proteínas quinasas activadas por el estrés, y la 6-bencilaminopurina, a través de la activación de las quinasas dependientes de ciclinas, también podrían promover la fosforilación y activación de GLT1D1. Por el contrario, el LY294002 y la Rapamicina, al inhibir la PI3K y la mTOR respectivamente, podrían desencadenar mecanismos compensatorios que condujeran a la activación de las quinasas que fosforilan la GLT1D1. El Thapsigargin altera la homeostasis del calcio y podría conducir de forma similar a la activación de las quinasas responsables de la fosforilación de GLT1D1. El ácido fosfatídico, al activar mTOR, también podría tener un efecto descendente en la activación de GLT1D1. Por último, es probable que tanto el dibutiril-cAMP, un análogo del AMPc, como la caliculina A, un inhibidor de la fosfatasa, contribuyan a la activación dependiente de la fosforilación de GLT1D1, ya que el primero activa la PKA y el segundo inhibe los procesos de desfosforilación.