GDF-1 Inhibidores

Los inhibidores comunes de GDF-1 incluyen, pero no se limitan a, SB 431542 CAS 301836-41-9, A 83-01 CAS 909910-43-6, SB-505124 CAS 694433-59-5, EW-7197 CAS 1352608-82-2 y LY2109761 CAS 700874-71-1.

Los inhibidores químicos del Factor 1 de Diferenciación del Crecimiento (GDF-1) se dirigen a varios componentes de las vías de señalización que utiliza el GDF-1 para ejercer sus funciones biológicas. SB-431542, A-83-01 y SB-505124 inhiben específicamente los receptores de activina quinasa similar al receptor (ALK), como ALK5, que es un mediador crítico de la señalización de la superfamilia TGF-β, a la que pertenece el GDF-1. Al inhibir ALK5, estos productos químicos impiden la fosfatación de la activina quinasa ALK5. Al inhibir ALK5, estas sustancias químicas impiden la fosforilación y posterior activación de las proteínas Smad2/3, que son esenciales para la propagación de las señales de GDF-1 en el interior de la célula. EW-7197 y LY2109761 también se dirigen selectivamente a ALK5, y mediante esta acción, pueden suprimir las cascadas de señalización dependientes de Smad que son necesarias para las actividades biológicas de GDF-1. Además, RepSox y SD-208 son inhibidores de ALK5, lo que demuestra el potencial de los compuestos químicos para inhibir la función de GDF-1 mediante el bloqueo de su señalización mediada por receptores.

La vía de señalización de BMP comparte componentes con la vía de señalización de GDF-1 y, como tal, los inhibidores que actúan sobre esta vía también pueden afectar indirectamente a la señalización de GDF-1. LDN-193189, Dorsomorphin, y K02288 inhiben receptores BMP como ALK2, y al hacerlo, pueden inhibir las actividades de señalización de GDF-1. DMH1, que es más selectivo para ALK2, y LDN-212854, que se dirige selectivamente al mismo receptor, también pueden impedir la función de GDF-1 impidiendo la fosforilación y activación de las proteínas Smad que son compartidas entre las vías de señalización BMP y GDF-1. Al inhibir estos receptores, estas sustancias químicas interfieren en la señalización intracelular necesaria para que el GDF-1 ejerza sus efectos, inhibiendo así funcionalmente la proteína. A través de estos diversos mecanismos, cada compuesto químico puede conducir a la inhibición funcional de GDF-1, afectando a su papel en los procesos celulares.