GAD-65 Activadores

Los activadores comunes del GAD-65 incluyen, entre otros, el ácido valproico CAS 99-66-1, la gabapentina CAS 60142-96-3, el (±)-Baclofeno CAS 1134-47-0, el monohidrato de ácido cainico CAS 58002-62-3 y la forskolina CAS 66575-29-9.

GAD-65, Glutamate Decarboxylase 65, es una de las dos isoformas primarias de la enzima responsable de convertir el neurotransmisor excitador glutamato en el neurotransmisor inhibidor ácido gamma-aminobutírico (GABA) dentro de las neuronas. El identificador numérico 65 de su nombre hace referencia a su peso molecular, que es de aproximadamente 65 kDa. El GAD-65, junto con su homólogo el GAD-67, desempeña un papel fundamental a la hora de garantizar una proporción equilibrada de señales excitadoras e inhibidoras en el sistema nervioso central. Aunque ambas isoformas desempeñan la misma función enzimática fundamental, se expresan de forma diferencial en todo el cerebro y tienen distribuciones intracelulares distintas. La GAD-65 se asocia principalmente a los terminales nerviosos y se cree que participa en la síntesis de GABA para la neurotransmisión, mientras que la GAD-67 parece distribuirse de forma más uniforme dentro de las neuronas y se cree que es responsable de la síntesis de GABA para las necesidades metabólicas de las neuronas. Tales compuestos podrían influir significativamente en las tasas de síntesis de GABA a partir de glutamato, teniendo así un profundo efecto en el equilibrio de la neurotransmisión dentro del sistema nervioso central. El aumento de la actividad de la GAD-65 podría conducir a una mayor conversión de glutamato en GABA, inclinando la balanza hacia la neurotransmisión inhibidora. El diseño químico de tales activadores requeriría un profundo conocimiento de la estructura y función de la enzima, así como de sus interacciones en el entorno celular. Interactuar con la actividad de GAD-65 a través de estos activadores ofrece una ventana profunda a la delicada interacción de los procesos excitatorios e inhibitorios que orquestan la miríada de funciones dentro del cerebro.